三氧化二砷
【藥理作用】 藥效學(xué) 本品對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血�。ˋPL）有定療效，其作用機(jī)制尚不明確目的研究顯示，染色體t易位（15：17）是急性早幼粒細(xì)胞性白血病聽(tīng)重要細(xì)胞遺傳特征，該易位導(dǎo)致早幼粒細(xì)胞白血病基因PML-RARa蛋白，融合蛋白的過(guò)度表達(dá)是APL發(fā)病的主要機(jī)制之一，過(guò)并表達(dá)的PML-RARa可抑制細(xì)胞的分化凋亡。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，三氧化二砷通過(guò)調(diào)節(jié)NB4細(xì)胞內(nèi)PML-RAR的水平，使細(xì)胞重又納入程序化死亡的正常軌道。經(jīng)維甲酸預(yù)處理的NB4細(xì)胞，三氧化二砷誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡的作用并沒(méi)有受到影響，這說(shuō)明該藥以一種不依賴于維甲酸調(diào)節(jié)途徑的方式在發(fā)揮作用，二者之間不存在交叉耐藥。三氧化二砷可顯著抑制人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721細(xì)胞生長(zhǎng)，其機(jī)制與誘導(dǎo)3肝癌細(xì)胞發(fā)生凋亡有關(guān)，且凋亡呈劑量依賴性和時(shí)間依賴性。細(xì)胞周期分析顯示，1ug/ml三氧化二砷作用24-72h，使該細(xì)胞生長(zhǎng)阻止G2/M期。經(jīng)三氧化二砷外理4天的食管癌細(xì)胞株EC8721和EC1.71出現(xiàn)顯著的凋亡特征，并表現(xiàn)劑量和時(shí)間依賴關(guān)系。動(dòng)物毒性試驗(yàn)結(jié)果表明：比格犬以0.10.3、3.0mg/kg連續(xù)靜脈注射給藥90天，低、中劑量組動(dòng)物在給藥末期出現(xiàn)心率下降；高劑量組動(dòng)物紅細(xì)胞和血紅蛋白均顯著降低。停藥時(shí)進(jìn)行病理組織學(xué)檢查見(jiàn)該組動(dòng)物出現(xiàn)肝細(xì)胞變性，少數(shù)發(fā)生肝細(xì)胞壞死，腎小球萎縮，腎小球囊內(nèi)可見(jiàn)嗜酸性細(xì)胞、壞死細(xì)胞及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。睪丸中部分曲細(xì)精管細(xì)胞層次減少、精子生成受抑制。
【藥代動(dòng)力】 本品靜脈給藥，組織分布較廣，停藥時(shí)檢測(cè)組織中砷含量由高到低次為皮膚、卵巢、肝臟、腎臟、脾臟、肌肉、睪丸、脂肪、腦組織等。停藥四周后檢測(cè)，皮膚中砷含量與停藥時(shí)基本持平，腦組織中含量有所增加，其他組織中砷含量均有所下降。8例APL患者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)顯示，在開(kāi)始靜滴后4小時(shí)達(dá)到峰濃度，隨即被血漿快速成清除，每日尿砷排泄量約為每日藥物劑量的1-8%。停藥后尿砷即開(kāi)始下降，停藥1-2月尿砷排泄可下降25-75%不等。
【適應(yīng)癥】 適用于急性早幼粒細(xì)胞性白血病。
【用法用量】 成人 一次5-10mg，用5%葡萄糖注射液可0.9%氯化鈉注射液500ml稀釋后靜脈滴注，一日一次，4-6周為一療程；兒童每次0.16mg/kg。用法同上。
【不良反應(yīng)】 主要不良反應(yīng)為皮膚干燥、丘疹、紅斑或色素沉著，惡心，胃腸脹滿，指尖麻木，血清轉(zhuǎn)氨酶升高。
【注意事項(xiàng)】 請(qǐng)?jiān)趯？漆t(yī)生指導(dǎo)下觀察使用。有肝、腎功能損害者慎用。使用過(guò)程中如出現(xiàn)肝、腎功能損害應(yīng)即停藥，并進(jìn)行對(duì)癥治療，待恢復(fù)后再繼續(xù)使用。如肝功能異常是因白血閏細(xì)胞浸潤(rùn)所致者，應(yīng)同時(shí)并用保肝治療。
【規(guī)格】 注射液10mg*1支