記者了解到
2014年,在澳大利亞舉行的國際移植大會上,王維介紹了湘雅三醫(yī)院團隊在“豬胰島移植”治療糖尿病上取得的新進展,獲得國際學術(shù)界稱贊。今年6月,在美國舉行的世界異種移植大會上,王維團隊的成果又一次獲贊。昨日,參加本次研討會的王維接受了本報記者的采訪。
12月12日至14日,由世界衛(wèi)生組織主辦,國際異種移植協(xié)會、中南大學和中南大學湘雅三醫(yī)院承辦的“第三屆全球異種移植臨床研究規(guī)范研討會”在長沙召開。 來自中國、美國、瑞士、英國等11個國家的30余名移植研究領(lǐng)域知名專家及食品和藥物監(jiān)督官員,圍繞異種移植臨床研究的生物安全、研究規(guī)范、醫(yī)學倫理和研究成果等問題進行研討,共同探討異種移植醫(yī)學的現(xiàn)狀和未來。省人大常委會副主任李友志出席會議。
長沙被譽為“國際異種移植重鎮(zhèn)”,中南大學湘雅三醫(yī)院王維教授團隊在“豬胰島移植”上獲重大突破且居世界領(lǐng)先水平。
記者了解到
2014年,在澳大利亞舉行的國際移植大會上,王維介紹了湘雅三醫(yī)院團隊在“豬胰島移植”治療糖尿病上取得的新進展,獲得國際學術(shù)界稱贊。今年6月,在美國舉行的世界異種移植大會上,王維團隊的成果又一次獲贊。昨日,參加本次研討會的王維接受了本報記者的采訪。
“目前,隨著同種器官移植在臨床上的廣泛開展,器官來源短缺問題越來越突出!敝心洗髮W湘雅三醫(yī)院院長張國剛教授表示,為給人類器官供體短缺問題提供可能的解決方案,科學家不斷探索、研究異種器官移植治療人類疾病的方法。
△王維教授(前)和團隊成員在實驗室進行研究。
“20名1型糖尿病患者,經(jīng)肝動脈移植豬胰島細胞治療糖尿病,18名患者病情得到明顯改善!睆垏鴦偨榻B,2008年,王維開展的豬胰島細胞移植治療糖尿病研究,引發(fā)國際學術(shù)界持續(xù)高度關(guān)注。
2016年4月15日下午,湘雅三醫(yī)院宣布:該院異種胰島移植治療1型糖尿病臨床研究,獲得重大突破,成功將醫(yī)用供體豬的胰島,移植到3位1型糖尿病患者身上。而胰島移植,是治療1型糖尿病和胰島功能衰竭的2型糖尿病最有效的辦法。
而據(jù)澳大利亞悉尼大學威斯敏醫(yī)院腎病與移植中心高級研究員、異種胰島移植實驗室主任易受南教授介紹,在2008年長沙首屆相關(guān)研討會上,全球批準進行豬胰島移植治療糖尿病的國家共2個:中國和日本。當時,日本的研究方案中移植病人胰島素減量僅約20%,病人術(shù)后一年糖化血紅蛋白與術(shù)前相比,基本維持不變。
在湘雅三醫(yī)院,接受豬胰島移植治療的3位1型糖尿病患者中,1位移植病人胰島素減量80.5%,血紅蛋白已經(jīng)完全恢復正常;其余2位移植病人胰島素減量分別達到57%和56%,糖化血紅蛋白也有下降,療效明顯超過日本同行,居世界領(lǐng)先水平。長沙,被國際醫(yī)學界譽為“異種移植重鎮(zhèn)”。
“當時的3位1型糖尿病患者,均為男性,分別為22歲、26歲和32歲。”王維介紹。
其中22歲男性患者在治療前,因患嚴重的糖尿病,體重僅50公斤,已喪失了勞動能力,只能待在家中。經(jīng)過治療后,不僅體重增加到60公斤,還可以外出打工了。26歲男子因患嚴重糖尿病,其父患上了抑郁癥。經(jīng)過治療后,男子生活能自理了,并且還結(jié)了婚。其父親的抑郁癥明顯緩解,該患者母親說:“感謝王教授及其團隊,治好了我們家兩個人的。 32歲的男子經(jīng)過治療后,高興地說:“我終于可以吃一頓飽飯了!
然而,糖尿病患病人數(shù)在全球范圍持續(xù)增長。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計, 2017年全球糖尿病患病人數(shù)約4.25億。在我國,2017年糖尿病人數(shù)為1.14億。
“目前,全球每年有400余萬人因糖尿病死亡,其中7%左右是因高血糖,17%左右是因低血糖,70%左右是因糖尿病并發(fā)癥!蓖蹙S表示,“豬胰島移植”研究的重大突破,意味著90%的糖尿病相關(guān)患者,有了接近治愈的希望。
2017年9月8日,中南大學湘雅三醫(yī)院發(fā)布王維團隊研究的“新生豬”胰島移植治療1型糖尿病小樣本臨床研究專家評審結(jié)果,王維透露該研究已進入臨床階段,預計兩年內(nèi)可造;颊。
“2016年的研究結(jié)果,已非常接近人同種異體胰島移植臨床療效,并證實了豬異種胰島移植的生物安全性!蓖蹙S說,“我們團隊持續(xù)了20余年的研究,并成功突破三道安全性難關(guān)!
△顯微鏡下的供體豬胰島。
第一關(guān)是生物安全性。湘雅三醫(yī)院聯(lián)合湖南賽諾生物科技股份有限公司,創(chuàng)辦了亞洲首個異種移植豬供體培育及胰島制備研發(fā)中心,用制藥的標準培育出醫(yī)用級的供體豬,充分保證了生物的安全性。
第二關(guān)是移植過程中的免疫排斥反應(yīng)。湘雅三醫(yī)院聯(lián)合澳大利亞悉尼大學,歷時10年創(chuàng)造了國際上最先進的誘導免疫耐受新技術(shù),可以成功地減少體內(nèi)細胞對移植細胞的排斥。其技術(shù)核心是“調(diào)教”人體的T細胞,T細胞是“哨兵”細胞,發(fā)現(xiàn)外來細胞便發(fā)出警報,動員體內(nèi)的排斥系統(tǒng)對外來細胞進行攻擊,“調(diào)教”人體T細胞認識移植的豬胰島,是“友”不是“敵”,不排斥移植物,不損害病人的免疫系統(tǒng),大大減少免疫抑制劑的使用,降低了副作用,改善了移植后的效果。
第三關(guān)是創(chuàng)新移植手術(shù)方法,讓手術(shù)更安全,更有效。“研究結(jié)果取得重大突破,是中南大學實行校企結(jié)合,將實驗研究轉(zhuǎn)化為產(chǎn)業(yè)化成果的成功范例。”王維說。
“糖尿病分慢性和急性,在醫(yī)學上將其稱為2型和1型!毕嫜湃t(yī)院內(nèi)分泌教授莫朝暉介紹,其共同點,就是人體胰島素分泌出現(xiàn)了缺陷或者它的生物作用受損,造成出現(xiàn)高血糖等癥狀,導致人體各種組織出現(xiàn)并發(fā)癥,特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的并發(fā)癥。
但兩者對人體健康的損害明顯不同。2型是慢性起病,患者體內(nèi)產(chǎn)生的胰島素功能并未完全喪失,可通過有效治療來緩解癥狀。再者,大多數(shù)人的胰島功能,自然衰竭的時間為10年至20年,只要注意保健并積極配合治療,病情總體可以穩(wěn)定。
1型則是急性起病,來勢兇猛。人體胰島功能很快衰竭,造成體內(nèi)胰島素絕對不足,不僅發(fā)生各種并發(fā)癥,還易造成酮癥酸中毒,必須采用注射胰島素治療,否則危及生命。對此,目前成功的治療方法就是移植胰島。
“最終選擇豬胰島,供體豬符合世界衛(wèi)生組織標準的、無指定病原體,在養(yǎng)殖過程中,整座豬舍完全密封,空氣過濾,豬食和餐具全部高壓滅菌!蓖蹙S介紹。
為了避免發(fā)生豬病毒感染人的風險,王維教授還給記者說起了天南海北尋找“救命豬”的故事。
之所以選定豬胰島細胞,王維解釋說,豬和人類一起生活了幾千年,沒有嚴重的、不可避免的共患疾病。豬胰島素和人胰島素結(jié)構(gòu)極相似,僅差一個氨基酸,而且豬的繁殖期短,胰島細胞容易獲得。
然而,要找到一頭真正的“救命豬”并不容易。異種移植最大的風險來自豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒C,這是一種在豬體內(nèi)正常存在的病毒,但移植后可能會發(fā)生豬病毒感染人的風險,必須找到一種缺失內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒C的豬。
為尋找最適合的供體豬種源,王維帶著學生北上青藏高原,南下海南島,到十幾個省區(qū)的偏遠鄉(xiāng)村篩查了幾十類豬源!坝写蔚角嗪U邑i,要提取30多頭豬的血液標本,大家都跳到豬圈里采標本,爛泥和豬糞糊得鞋褲臭烘烘的。坐出租車時,司機盯著我們看了半天,問我們是做什么的,從哪里來,怎么這么臭!被貞浧鹉嵌握邑i的日子,王維開懷大笑。
歷時3年,他們行程數(shù)萬公里,終于篩選出最適合移植用的豬源,再通過近交,培育了一個遺傳表現(xiàn)穩(wěn)定的豬種。
可見,豬是目前發(fā)現(xiàn)的最適合為異種移植提供器官的物種。它的心臟、肝臟、腎臟、胰島、神經(jīng)細胞以及軟骨細胞,與人的相應(yīng)器官、組織和細胞在結(jié)構(gòu)、功能上幾乎完全一致,移植到患者身上完全可以發(fā)揮原有器官的作用。加上豬資源豐富,易于喂養(yǎng),價格便宜,是可提供移植動物中最理想的物種。
異種移植即跨物種器官移植,主要解決同種移植供體不足的問題。是指將一個物種的組織移植到另一個物種體內(nèi),例如,從豬到人。
與同種移植不同的是,異種之間存在很大差異,從而使得這種移植成功的可能性很小。負責組織排斥的免疫系統(tǒng)將很容易地識別出外來組織,并強烈排斥它。既然動物可以為移植提供無盡的來源,異種移植一直是人類夢寐以求的研究課題。豬雖然看上去和人有著很大的差異,卻有著相似的器官結(jié)構(gòu),因而成為該領(lǐng)域內(nèi)研究的焦點。
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