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這個(gè)寶寶在長(zhǎng)沙一出生就救了哥哥 湖南首例β地貧+HLA配型干細(xì)胞移植成功
網(wǎng)址：www.blackcollegiateintl.com 編輯：長(zhǎng)沙社區(qū)通 時(shí)間：2019-10-20

這幾日，整整擔(dān)心了4年的劉樺(化名)臉上終于露出了輕松的笑容。她的大兒子咚咚(化名)此刻躺在封閉的移植倉(cāng)中，體內(nèi)的中性粒細(xì)胞和血小板正逐漸恢復(fù)正常。大約10天后，他將徹底擺脫“重型β地中海貧血”帶來(lái)的恐懼與威脅。而拯救他的，則是剛剛出生1個(gè)月的的妹妹。

因?yàn)榻邮芰酥行畔嫜派撑c遺傳專(zhuān)科醫(yī)院和湖南光琇醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行的PGD-HLA配型出生妹妹的臍帶血干細(xì)胞治療，這個(gè)重型β地中海貧血患兒即將迎來(lái)新生。

命運(yùn)：來(lái)自地貧攜帶父母的基因，讓他成為重型β患者劉樺和丈夫高鐘(化名)來(lái)自于四川宜賓。2014年，他們相愛(ài)結(jié)婚了，第二年就生了一個(gè)可愛(ài)的男孩兒�？墒牵诤⒆佑�6個(gè)月時(shí)，劉樺發(fā)現(xiàn)，怎么他的咳嗽怎么也治不好。經(jīng)過(guò)血相學(xué)檢查，醫(yī)生懷疑孩子患有貧血，進(jìn)一步基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)他的HBB基因存在IVS-II-654(C>T)及CD43(G>T)復(fù)合雜合突變，是重型β地貧患者。這兩個(gè)基因突變分別遺傳自爸爸和媽媽。“當(dāng)我們得知這個(gè)結(jié)果時(shí)，人都是懵的，心就像掉進(jìn)了萬(wàn)丈深淵�！眲寤貞浾f(shuō)。從那天起，她就帶著孩子踏上了迷茫的求醫(yī)之路，而這期間，孩子還需要定期接受輸血和除鐵治療，那是一筆不小的費(fèi)用，在接下來(lái)的4年中，成為這個(gè)家庭沉重的經(jīng)濟(jì)及心理負(fù)擔(dān)。救贖：“我們需要一份跟孩子HLA相配的造血干細(xì)胞”“我們走訪(fǎng)了多家醫(yī)院，都被告知對(duì)于重型β地貧患者而言，造血干細(xì)胞移植是目前根治這一疾病的有效方法。如果能找到HLA相配的造血干細(xì)胞供者，治愈孩子就有希望了�！�在骨髓庫(kù)等待HLA全相合的供者少則1年，多則5年，且移植后有較大的排異反應(yīng)，不是劉樺的首選。親子間的半相合移植，雖然有成功的案例，但是夫妻倆不想冒險(xiǎn)，也沒(méi)有考慮。最后他們傾向于為孩子生育一個(gè)HLA相合的同胞，從同胞臍血中采集造血干細(xì)胞進(jìn)行治療。據(jù)介紹，造血干細(xì)胞移植可分為骨髓移植、外周血干細(xì)胞移植和臍血干細(xì)胞移植。其中，臍帶血是指胎兒娩出斷臍后最短時(shí)間從臍靜脈中采集的血液，有免疫原性低、對(duì)配型要求低、取用方便等優(yōu)勢(shì)。科學(xué)：3/16的幾率，胚胎植入前遺傳學(xué)診斷和試管嬰兒技術(shù)給命運(yùn)帶來(lái)希望
2018年6月，劉樺來(lái)到中信湘雅生殖與遺傳專(zhuān)科醫(yī)院咨詢(xún)第三代試管嬰兒。“理論上我們有3/16的概率通過(guò)胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)幫助他們生育無(wú)患病風(fēng)險(xiǎn)且HLA配型相符的孩子，雖然聽(tīng)起來(lái)概率比較低，但在評(píng)估了她的生育條件后，我們認(rèn)為還是很有希望的�！敝行畔嫜胚z傳門(mén)診副主任醫(yī)師胡亮介紹道。2018年8月，劉樺取了10個(gè)卵，最后形成6個(gè)囊胚。技術(shù)人員在顯微鏡下，從每個(gè)胚胎的外胚滋養(yǎng)層中取走了3至5個(gè)細(xì)胞進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè)。結(jié)果顯示，6個(gè)胚胎中，有4枚為β地貧攜帶者，1枚正常，1枚β地貧患者。同時(shí)，HLA基因分型顯示，其中有一枚攜帶者胚胎的HLA與哥哥相合，希望有了!”“地貧攜帶者自己不會(huì)發(fā)病，孩子長(zhǎng)大了，雖然其后代仍有生育地貧患者的風(fēng)險(xiǎn)，但屆時(shí)也可以通過(guò)遺傳門(mén)診來(lái)進(jìn)行診斷排除�！�2019年1月，這枚飽含希望的胚胎被送進(jìn)了劉樺的子宮里。劉樺妊娠成功了。成功：臍血+外周血，一袋健康的造血干細(xì)胞流入哥哥的體內(nèi)2019年4月，經(jīng)中信湘雅產(chǎn)前診斷，醫(yī)生進(jìn)一步確認(rèn)了劉樺腹中的孩子HLA基因型與哥哥全相合，雖然HBB基因存在IVS-II-654(C>T)雜合突變，但沒(méi)有患病風(fēng)險(xiǎn))，與此前PGD診斷相符。經(jīng)過(guò)10個(gè)月翹首等待，2019年9月12日，咚咚的妹妹出生了。在爸爸媽媽眼里，這是個(gè)天使般的女孩，為咚咚送來(lái)了120ML臍帶血，咚咚當(dāng)天就進(jìn)行了臍帶血干細(xì)胞移植治療。2019年10月16日，移植后的第34天，哥哥還住在移植艙，中性粒細(xì)胞和血小板還有些偏低，但正在不斷恢復(fù)，大約10余天后就可以出倉(cāng)回家了。湖南首例β地貧+HLA配型移植成功為眾多遺傳疾病家庭帶去希望臍血干細(xì)胞移植目前多用于血液腫瘤、血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)遺傳性和非遺傳性疾病。以重度β地貧為例，要尋找合適的供者進(jìn)行干細(xì)胞移植，并非易事。通過(guò)輔助生殖與植入前診斷技術(shù)選擇生育HLA基因型匹配的健康孩子，采集其臍帶血為患者提供造血干細(xì)胞治療，為這類(lèi)疾病的治療提供了一種全新的可行方案。而此次移植的最終成功，也為這一方案提供了最有力的現(xiàn)實(shí)依據(jù)。“通過(guò)β地貧病例，我們搭建了輔助生殖與臍血干細(xì)胞制備、干細(xì)胞移植治療等多學(xué)科合作平臺(tái)，為尋求造血干細(xì)胞移植的家庭提供了一個(gè)更有效和可靠的選擇�！敝行畔嫜胚z傳部副主任杜娟介紹。我國(guó)著名生殖醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)領(lǐng)域?qū)＜冶R光琇教授介紹，中信湘雅生殖與遺傳專(zhuān)科醫(yī)院聯(lián)合湖南光琇醫(yī)院開(kāi)展的首例PGD-HLA配型無(wú)β地中海貧血患病風(fēng)險(xiǎn)的寶寶，已于2019年1月9日順利誕生。這個(gè)健康女寶寶的臍帶血現(xiàn)保存在人類(lèi)干細(xì)胞國(guó)家工程研究中心-196℃的液氮中，隨時(shí)聽(tīng)候她患有β地中海貧血的哥哥姐姐需要。截止目前，兩家醫(yī)院已為6個(gè)β地中海貧血家庭開(kāi)展單細(xì)胞PGD-HLA配型檢測(cè)20次。其中，有5個(gè)家庭篩選到無(wú)患β地中海貧血風(fēng)險(xiǎn)、其HLA與β地中海貧血患兒完全匹配的胚胎各1枚。這5個(gè)家庭的命運(yùn)將被徹底改變。有2個(gè)家庭已順利生下健康寶寶(咚咚已開(kāi)展臍帶血造血干細(xì)胞移植，目前即將治愈出倉(cāng)；另一寶寶臍帶血被免費(fèi)儲(chǔ)存在人類(lèi)干細(xì)胞國(guó)家工程研究中心干細(xì)胞庫(kù)內(nèi))；還有2個(gè)家庭已成功妊娠，1個(gè)家庭正在胚胎移植前的準(zhǔn)備階段。“相信將來(lái)，這項(xiàng)技術(shù)會(huì)服務(wù)于更多家庭，為他們擺脫命運(yùn)的不公。”背景：遺傳性地中海貧血湖南省人群攜帶率約為1/10-20中信湘雅遺傳中心副主任杜娟教授介紹，地中海貧血是一組嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的致死、致殘的遺傳性血液病，由于早期報(bào)道的病例幾乎都來(lái)源于地中海地區(qū)，故被命名為地中海貧血，簡(jiǎn)稱(chēng)地貧。經(jīng)調(diào)查，地中海貧血在地中海沿岸國(guó)家、熱帶和亞熱帶地區(qū)，如東南亞地區(qū)、中東、印度次大陸和中國(guó)南方均為高發(fā)地區(qū)。中國(guó)南方人群地貧基因缺陷攜帶率為1%-23%，其中，廣西是我國(guó)地貧發(fā)生率最高的省份，地貧基因攜帶率為1/4-5，重型地貧新生兒出生率為1/200-250。湖南省地貧基因攜帶率也高達(dá)1/10-20。杜娟教授介紹，地中海貧血呈常染色體隱性遺傳。若夫婦雙方均為攜帶者(突變雜合子)，則雙方有1/4概率出生中/重型地貧患兒，1/4概率出生正常個(gè)體，2/4概率出生雜合子(輕型患者)。“也就是說(shuō)，一個(gè)夫妻雙方均為地中海貧血的家庭，僅有25%的幾率出生健康的孩子，50%的幾率生育輕型患者，有25%的幾率生育重型地貧患兒。”杜娟教授說(shuō)。名詞解釋?zhuān)?/span>1、地中海貧血：全世界最常見(jiàn)遺傳病之一。其特征是珠蛋白基因突變使組成血紅蛋白的珠蛋白肽鏈合成減少(或缺)，導(dǎo)致嚴(yán)重致死、致殘性溶血性血液病。它是我國(guó)南方地區(qū)最常見(jiàn)、危害最大的遺傳病。目前我國(guó)地貧基因攜帶者3000萬(wàn)，重癥地貧患者1萬(wàn)至1.5萬(wàn)。重型地貧患者常規(guī)療法是長(zhǎng)期規(guī)律輸血和去鐵治療，高額治療費(fèi)用對(duì)家庭和社會(huì)都是一筆沉重的負(fù)擔(dān)。造血干細(xì)胞移植，是目前能徹底治愈輸血依賴(lài)的重型β地中海貧血的唯一治療手段。造血干細(xì)胞來(lái)源有骨髓移植、外周血干細(xì)胞移植和臍帶血干細(xì)胞移植等。其中，臍帶血來(lái)源廣泛、具有免疫原性低、對(duì)移植配型要求低、取用方便等優(yōu)勢(shì)。2、HLA：人類(lèi)白細(xì)胞抗原，在同種異體器官移植和造血干細(xì)胞移植治療中，HLA是決定移植排斥反應(yīng)高低的重要因素。供者和受者之間HLA相容程度越高，排斥反應(yīng)的嚴(yán)重程度就越低，移植成功率和移植器官長(zhǎng)期存活率就越高;反之，就越容易發(fā)生排斥反應(yīng)。人類(lèi)干細(xì)胞國(guó)家工程研究中心可儲(chǔ)存臍帶血及開(kāi)展HLA配型檢測(cè)。3、PGD-HLA配型：通過(guò)PGD技術(shù)可以生育無(wú)患病風(fēng)險(xiǎn)的寶寶，還可通過(guò)與患者HLA配型，移植與患兒HLA相容性最高的胚胎;分娩時(shí)采集臍帶血，用于患兒治療。目前，中信湘雅生殖與遺傳醫(yī)院可對(duì)260余種單基因病進(jìn)行胚胎植入前遺傳學(xué)診斷，對(duì)55種遺傳性腫瘤進(jìn)行生殖阻斷。人類(lèi)干細(xì)胞國(guó)家工程研究中心可儲(chǔ)存臍帶血及開(kāi)展HLA配型檢測(cè)。
來(lái)源：掌上長(zhǎng)沙、長(zhǎng)沙廣電新聞中心

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