湘雅醫(yī)院專家團(tuán)隊(duì)提前為患有ALD罕見(jiàn)病的小杰進(jìn)行全面評(píng)估，為他進(jìn)行了外周血干細(xì)胞移植治療。

美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良研究中心主任S.Ali Fatemi教授（左一）稱贊湘雅醫(yī)院的造血干細(xì)胞移植水平達(dá)國(guó)際前沿。

為了讓患者得到更及時(shí)有效的治療，湘雅成立兒童遺傳罕見(jiàn)病MDT門診，5個(gè)科室專家聯(lián)合坐診。

因?yàn)槟赣H攜帶突變基因，湘西8歲的小俊和6歲的小杰均患上兒童腦型ALD，哥哥錯(cuò)過(guò)治療時(shí)間逐漸出現(xiàn)肢體痙攣性癱瘓、失明等病狀。萬(wàn)幸的是，湘雅醫(yī)院專家團(tuán)隊(duì)提前為弟弟小杰進(jìn)行全面評(píng)估，在爭(zhēng)分奪秒中為他進(jìn)行了骨髓干細(xì)胞移植治療。干細(xì)胞來(lái)自父親，移植成功，術(shù)后的小杰日益平穩(wěn)。

作為湖南首次為ALD患兒進(jìn)行的單倍型造血干細(xì)胞移植手術(shù)，這次創(chuàng)新?lián)屧诹瞬豢赡孓D(zhuǎn)的神經(jīng)系統(tǒng)病變開始之前，為患兒打開了一道生命之門，今天上午，湘雅醫(yī)院5個(gè)科室相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹了此次移植的具體情況。

兄弟同患罕見(jiàn)ALD，哥哥錯(cuò)過(guò)治療時(shí)間無(wú)法行走

2008年對(duì)田先生一家來(lái)說(shuō)，是災(zāi)難性的一年。

年初，大兒子小俊突然出現(xiàn)視力減退、走路不協(xié)調(diào)等癥狀，焦急的田家人帶著小俊到處就診，從湘西到長(zhǎng)沙再到北京，一家人已經(jīng)記不清去了多少趟醫(yī)院。在北京檢查時(shí)，通過(guò)顱腦MRI、基因檢測(cè)，小俊被診斷為ALD。

作為X連鎖隱性遺傳病，腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良癥（ALD）被列入121種罕見(jiàn)病之一，由ABCD1基因突變所致，兒童腦型患者多在4—10歲發(fā)病，表現(xiàn)為進(jìn)行性行為、認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能倒退，大部分患兒病情惡化迅速，2—4年內(nèi)可發(fā)展至完全癱瘓，呈植物人狀態(tài)或死亡。田家人帶著最后的希望，來(lái)到了湘雅醫(yī)院小兒神經(jīng)�？凭驮\。

兒童腦型ALD是預(yù)后最差的一類，早期干細(xì)胞移植是最有效的治療方法。湘雅醫(yī)院小兒神經(jīng)�？浦魅闻礴R教授接診后對(duì)小俊進(jìn)行了全面檢查，然而不幸的是，因?yàn)橥涎訒r(shí)間過(guò)長(zhǎng)，小俊已失去干細(xì)胞移植的最佳時(shí)機(jī)。

“在與小俊父母交談中，我了解到小俊還有一個(gè)弟弟，雖然當(dāng)時(shí)沒(méi)有出現(xiàn)任何不適的癥狀，但根據(jù)其父母基因檢測(cè)結(jié)果，小杰存在50%基因變異幾率。”彭鏡教授在2016年至2017年曾赴美國(guó)霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行為期半年的交流學(xué)習(xí)，期間在美國(guó)腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良研究中心主任S.Ali Fatemi教授實(shí)驗(yàn)室及ALD專病門診學(xué)習(xí)，她明白，必須提前介入才能避免小杰延誤治療。

在醫(yī)生的建議下，小杰進(jìn)行了ABCD1基因驗(yàn)證。然而，50%的幸運(yùn)并沒(méi)有眷顧這家人，檢測(cè)結(jié)果顯示，小杰和哥哥一樣有著相同的基因變異，隨后包括頭顱MRI、極長(zhǎng)鏈脂肪酸等一系列檢查均證實(shí)小杰也是兒童腦型ALD患者。

提前介入評(píng)估，單倍型造血干細(xì)胞移植治愈弟弟

原本兩個(gè)天真活潑的孩子相繼被診斷為ALD，田家人陷入了深深的恐慌。哥哥小俊在發(fā)病后短短幾個(gè)月的時(shí)間里已發(fā)展到不能行走、不能交流、雙眼僅有光感，那么，弟弟怎么辦？

為了挽救這個(gè)瀕臨崩潰的家庭，湘雅醫(yī)院兒科尹飛教授、彭鏡教授，血液科付斌副教授，影像科廖偉華教授、孟莉副教授等，對(duì)小杰進(jìn)行了全面的評(píng)估。根據(jù)評(píng)分結(jié)果，小杰目前處于疾病早期，符合ALD干細(xì)胞移植的納入標(biāo)準(zhǔn)。

在對(duì)小杰密切評(píng)估病變進(jìn)展情況的同時(shí)，血液科付斌副教授為他進(jìn)行了HLA檢測(cè)，并啟動(dòng)了在中華骨髓庫(kù)進(jìn)行供者匹配的程序。經(jīng)過(guò)初級(jí)配型，骨髓庫(kù)中找到兩個(gè)可能的供者，但出于特殊考慮，他們最終未能進(jìn)行捐贈(zèng)。而此時(shí)，小杰復(fù)查的頭部磁共振檢查已經(jīng)顯現(xiàn)病灶進(jìn)展跡象，如果不加快治療，將出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)系統(tǒng)病變。

“最佳移植時(shí)機(jī)轉(zhuǎn)瞬即逝，作為醫(yī)生，我們盡最大可能去挽救孩子的生命，挽救他的生活�！备侗笳f(shuō)。最終，經(jīng)過(guò)血液科陳方平、趙謝蘭、徐雅靖及兒科血液亞�？茥蠲魅A等專家的集體討論，大家最終決定為小杰進(jìn)行親緣單倍型造血干細(xì)胞移植。

為了提高移植成功率、降低移植費(fèi)用以及減少對(duì)供者的過(guò)度使用，付斌團(tuán)隊(duì)從2013年開始探索改良單倍型造血干細(xì)胞移植模式，已經(jīng)應(yīng)用于各種血液系統(tǒng)良惡性疾病的移植治療。由于該移植模式具有良好的免疫耐受誘導(dǎo)效果，大大優(yōu)化了移植流程和費(fèi)用。

小杰的突變基因來(lái)自母親，只能選擇父親作為供者。由于該種疾病移植難度大，為了盡可能提高移植效果，提高患兒長(zhǎng)遠(yuǎn)的生存質(zhì)量，同時(shí)降低移植費(fèi)用，血液科移植專家全面對(duì)比了國(guó)內(nèi)外移植經(jīng)驗(yàn)，最終決定采取湘雅建立的單倍型造血干細(xì)胞移植模式，采用清髓性預(yù)處理結(jié)合后置環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲氨喋呤的外周血干細(xì)胞移植平臺(tái)。

這是湘雅醫(yī)院首次將單倍型造血干細(xì)胞移植治療平臺(tái)用于非血液系統(tǒng)疾病。為了確保移植效果，血液科貧血性疾病全病程管理組的肖紅護(hù)士長(zhǎng)和龔蘇蘇主管護(hù)師組織了護(hù)理小組，制訂了全面的護(hù)理看護(hù)計(jì)劃，病友服務(wù)中心陳琳老師也做出了心理和家庭社會(huì)支持等評(píng)估。

終于，小杰在移植后第13天就成功取得父親的細(xì)胞植入，移植過(guò)程順利，沒(méi)有出現(xiàn)明顯的合并癥。移植后第三周的嵌合檢查結(jié)果顯示，小杰的造血已經(jīng)為其父親的造血系統(tǒng)完全替換，這標(biāo)志著移植成功。

成立兒童遺傳罕見(jiàn)病門診，五科室專家聯(lián)合坐診

小杰的治療成功， 讓湘雅醫(yī)院專家團(tuán)隊(duì)看到了多學(xué)科協(xié)作為罕見(jiàn)病患者帶來(lái)的無(wú)限生機(jī)。移植期間，美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良研究中心主任S.Ali Fatemi教授參訪湘雅醫(yī)院時(shí)，專程了解了患兒的治療情況，對(duì)湘雅醫(yī)院多學(xué)科協(xié)作成功把握ALD患兒最佳移植時(shí)機(jī)表示肯定，并稱贊湘雅醫(yī)院的造血干細(xì)胞移植水平達(dá)國(guó)際前沿。

“其實(shí)，在中國(guó)，罕見(jiàn)病并不罕見(jiàn)，包括ALD、漸凍人、瓷娃娃、白化病、戈謝氏病等在內(nèi)，估算目前罕見(jiàn)病患者總數(shù)預(yù)計(jì)超過(guò)2000萬(wàn)人�！迸礴R教授介紹，為了讓患者得到更及時(shí)有效和科學(xué)的治療，醫(yī)院成立兒童遺傳罕見(jiàn)病MDT門診，包括小兒神經(jīng)�？�、血液科、肝臟科、功能神經(jīng)外科、放射科在內(nèi)的專家聯(lián)合坐診，對(duì)各種腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、遺傳代謝病的干細(xì)胞移植、肝移植、基因治療提供臨床咨詢。

同時(shí)，小兒神經(jīng)外科計(jì)劃在今年與國(guó)際同步啟動(dòng)NV1205,0P-101等多個(gè)孤兒藥治療ALD的藥物臨床實(shí)驗(yàn)，希望給更多ALD患者換來(lái)希望。而單倍型造血干細(xì)胞移植模式也將有望在更多疾病的移植治療中展示價(jià)值，尤其適應(yīng)國(guó)家提高治療效果、控制醫(yī)療費(fèi)用的政策要求，為更多經(jīng)濟(jì)壓力大的患者帶來(lái)生存希望。

“孩子是不幸的，但能遇到你們這群好醫(yī)生，他是幸福的�！痹诙鄬W(xué)科協(xié)作團(tuán)隊(duì)的悉心照顧下，小杰已順利完成移植出院，田爸爸給每一個(gè)醫(yī)生都發(fā)了一條短信，感激之心溢于言表。如今，田家人在悉心照顧兩兄弟，雖然哥哥小俊已經(jīng)不能行走，但一家人都盡心陪伴。在田媽媽心里仍有一個(gè)愿望，“愿哥哥也能和弟弟一樣，成為打不敗的小戰(zhàn)士”。