西斯都四世死后，樞機會議內(nèi)部派別爭斗非常嚴(yán)重，羅馬街頭甚至爆發(fā)動亂，在依諾增爵當(dāng)選前夜，他賄賂選舉教宗的樞機才得以當(dāng)選。他本人身體多病，又沒有多少威信，因此他當(dāng)任時教會的政治主要是由他的前任西斯都四世的侄子朱利安諾·德拉·羅韋雷來操縱。后來羅韋雷自己也當(dāng)選教宗，是為儒略二世。

依諾增爵當(dāng)選后于1484年發(fā)表了一部教宗詔書，尤其激起了在德國對巫婆的迫害和加強了西班牙的宗教裁判所。

同時他還呼吁組織十字軍，但實際上為了改善他的經(jīng)濟(jì)狀況他與奧斯曼帝國蘇丹巴耶塞特二世的關(guān)系不錯。他扣押了巴耶塞特二世的兄弟和最強的競爭者杰姆，為此巴耶塞特二世每年向他進(jìn)貢（估計四萬達(dá)克特），還交給他了傳說中刺入耶穌脅部的命運之矛。

雖然如此，由于他生活奢侈腐敗，他依然常常缺錢，有時他甚至當(dāng)壓他的教宗皇冠和教宗的寶藏。

在意大利內(nèi)部的政治上他與那不勒斯國王的沖突尤其嚴(yán)重。軍事力量強大的那不勒斯國王拒絕向依諾增爵交稅，而法國國王查理八世又違約不肯幫助依諾增爵出兵。1486年依諾增爵只好與那不勒斯談和，但是此后不久那不勒斯又撕毀了和約。最后1492年依諾增爵的兒子與梅第奇家族通婚，同時他將他的一個孫女嫁給那不勒斯國王的一個叔叔才平息了這場戰(zhàn)爭。