1940年12 月，正在加勒比海地區(qū)巡視的羅福收到英國首相丘吉爾的特急信件，內(nèi)稱為對付德國軍事力量，英國需要大量武器裝備，但英國財(cái)政不能為美國武器裝備交付現(xiàn)金之日即將來臨。于是，羅斯福在記者招待會(huì)上不提由美國貸款給英國或給英國軍用物資的建議，卻談及平常的比方--"我"把花園澆水管借給家宅起火的鄰居，以幫助鄰居撲滅火災(zāi)，而滅火之后鄰居是歸還水管還是賠償水管，都好商量；繼而在爐邊談話中宣稱："我們必須成為民主國家的偉大兵工廠"，"我要求我們的人民絕對相信我們的共同事業(yè)將取得巨大成功"。美國公眾對此持贊成態(tài)度。
　　1941年1月，羅斯福提請國會(huì)"授權(quán)并撥給充分的款項(xiàng)，去制造更多的軍火和多種軍用物資，以供移交現(xiàn)在同侵略國家進(jìn)行實(shí)際戰(zhàn)斗的國家"。1941年3月，國會(huì)通過的租借法案（總統(tǒng)有權(quán)將武器裝備租借給與美國安全有關(guān)的國家）經(jīng)總統(tǒng)簽署而生效。（60%供給英國，32%供給蘇聯(lián)）。租借法案的通過，使美國處于非交戰(zhàn)狀態(tài)，是美國積極干預(yù)反法西斯戰(zhàn)爭的重要里程碑。
　　1941年6月，蘇德戰(zhàn)爭爆發(fā)之后，羅斯福譴責(zé)德國的侵略，宣布美國將援助蘇聯(lián)。8月，羅斯福和邱吉爾在紐芬蘭舉行會(huì)談并發(fā)表"大西洋憲章"。該憲章宣稱美國和英國不追求領(lǐng)土擴(kuò)張，也不愿有違背有關(guān)民族意愿的領(lǐng)土變更，尊重各民族選擇其政府形式的權(quán)利。
　　1941年12月7日，日本偷襲珍珠港，太平洋戰(zhàn)爭爆發(fā)。德國和意大利對美國宣戰(zhàn)。美國則向日本、德羅斯福:國會(huì)珍珠港演說國和意大利宣戰(zhàn)，正式參加第二次世界大戰(zhàn)。對珍珠港事件負(fù)有責(zé)任的美國太平洋陸軍司令沃爾特·肖特中將和太平洋艦隊(duì)總司令赫斯本德·金梅爾海軍上將于12月17日被解除職務(wù)。次年2月和3月，肖特和金梅爾分別以少將和海軍少將軍銜退役。
　　為了贏得戰(zhàn)爭，羅斯福下令實(shí)施戰(zhàn)爭動(dòng)員和改組軍隊(duì)指揮機(jī)構(gòu)。戰(zhàn)爭結(jié)束前，美國武裝部隊(duì)員額達(dá)到1514萬余人，其中陸軍1042萬人，陸軍航空隊(duì)230萬人（飛機(jī)7萬余架），海軍388萬余人（艦船4500艘），海軍陸戰(zhàn)隊(duì)59萬余人，海岸警備隊(duì)24萬余人。1941年6月成立的科學(xué)研究與發(fā)展局主管國防科技研究，主要成就有：雷達(dá)和電子設(shè)備的發(fā)展，實(shí)戰(zhàn)用火箭、炸彈、導(dǎo)彈等的無線電引信，原子彈等。生產(chǎn)管理局于1941年春夏使美國逐漸完成向戰(zhàn)時(shí)經(jīng)濟(jì)的轉(zhuǎn)變。此后，供應(yīng)品優(yōu)先分配委員會(huì)、戰(zhàn)時(shí)生產(chǎn)委員會(huì)、經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定委員會(huì)、戰(zhàn)時(shí)動(dòng)員委員會(huì)（機(jī)構(gòu)職能或交叉，或承繼）負(fù)責(zé)戰(zhàn)爭物資的生產(chǎn)與分配，保證了美國及其盟國的戰(zhàn)爭需要。新聞檢查局和戰(zhàn)時(shí)新聞局則負(fù)責(zé)美國的新聞與宣傳工作。自1939年起，羅斯福就對年邁體弱的將軍實(shí)行強(qiáng)制退役，提拔富有作戰(zhàn)指揮能力的人員進(jìn)入最高指揮階層。1942年，羅斯福下令在原陸海軍聯(lián)合委員會(huì)的基礎(chǔ)上，組建參謀長聯(lián)席會(huì)議（由陸軍參謀長喬治·馬歇爾、海軍作戰(zhàn)部長歐內(nèi)斯特·金、陸軍航空隊(duì)司令亨利·阿諾德及總統(tǒng)參謀長威廉·李海組成），對武裝部隊(duì)實(shí)施統(tǒng)一指揮。
　　羅斯福在20世紀(jì)四十年代喚醒了美國對外干涉主義，同時(shí)他決定在二戰(zhàn)后建立一個(gè)維持世界和平的組織——聯(lián)合國。為了共同研究軍事形勢和制定聯(lián)合作戰(zhàn)計(jì)劃，羅斯福和邱吉爾在華盛頓舉行"阿卡迪亞"會(huì)議（1941年12月），達(dá)成的主要協(xié)議有：1942年和1943年美國的生產(chǎn)目標(biāo)；成立"軍需品分配委員會(huì)"，統(tǒng)籌分配軍需品，成立美英聯(lián)合參謀長會(huì)議，協(xié)調(diào)盟軍的聯(lián)合作戰(zhàn)；太平洋地區(qū)成立美英荷澳盟軍司令部；組建中國戰(zhàn)區(qū)（同時(shí)組建中緬印戰(zhàn)區(qū)美軍懷念部）；重申盟國戰(zhàn)略為"歐洲第一"即首先戰(zhàn)勝納粹德國；擬定《聯(lián)合國家宣言》。
　　1942年元旦，在羅斯福的倡導(dǎo)下，美英蘇中等26個(gè)國家的代表在華盛頓簽署《聯(lián)合國家宣言》，國際反法西斯同盟正式形成。
　　1942年上半年，北非英軍屢遭失敗，盟國面臨的軍事形勢極為不利。為了擺脫軍事困境和作為盟軍不能于1942年在歐洲開辟第二戰(zhàn)場的補(bǔ)償，羅斯福不顧馬歇爾的反對，和邱吉爾一道決定盟軍實(shí)施北非登陸計(jì)劃。北非作戰(zhàn)消滅了該區(qū)的德意軍隊(duì)。
　　1943年初，羅斯福和邱吉爾率領(lǐng)有關(guān)指揮與參謀人員赴摩洛哥的卡薩布蘭卡，舉行軍事會(huì)議。會(huì)議決定：1943年進(jìn)攻西西里，進(jìn)攻法國的作戰(zhàn)延至1944年。宣布軸心國無條件投降原則。在會(huì)議結(jié)束后的聯(lián)合記者招待會(huì)上，羅斯福宣稱："法西斯軸心國必須無條件投降"，"這不是說要消滅德、意大利、日本的所有居民，但是確是要消滅這些國家里的基于征服和奴役其他人民的哲學(xué)思想"。8月同丘吉爾在魁北克舉行會(huì)議，討論盟軍在法國開辟第二戰(zhàn)場的“霸王”計(jì)劃。
　　從1943年起，同盟國由戰(zhàn)略防御轉(zhuǎn)為戰(zhàn)略進(jìn)攻。為了協(xié)調(diào)盟國的作戰(zhàn)行動(dòng)和探討盟國的戰(zhàn)后政策，羅斯福先后與盟國首腦舉行一系列重要會(huì)議。
　　1943年3月，羅斯福即與艾登談及戰(zhàn)后成立維持世界和平與安全的國際組織的問題。在羅斯福的努力下，國會(huì)同意美國參加此種國際組織。
　　5月，羅斯福、邱吉爾及有關(guān)指揮與參謀人員在華盛頓舉行"三叉戟"會(huì)議，決定：奪取亞速爾群島以提供新的�？哲娛禄�礎(chǔ)；加強(qiáng)對德國的空襲；訓(xùn)令艾森豪威爾在占領(lǐng)西西里之后即著手準(zhǔn)備進(jìn)攻意大利本土；次年5月1日為實(shí)施"霸王"計(jì)劃的日期；制定詳細(xì)計(jì)劃，在太平洋地區(qū)發(fā)動(dòng)打新的攻勢。
　　墨索里尼的法西斯意大利政府垮臺(tái)之后，羅斯福和邱吉爾于8月魁北克召開"象限"會(huì)議，決定與新政府談判停戰(zhàn)。但是，盟軍仍在為爭奪意大利而與德軍作戰(zhàn)。
　　11月，羅斯福與邱吉爾、蔣介石在埃及舉行開羅會(huì)議。會(huì)議討論了中國和緬甸的軍事形勢并決定實(shí)施"安納吉姆"計(jì)劃，簽署了三國"開羅宣言"。宣言規(guī)定，三國旨在剝奪日本自一戰(zhàn)以來在太平洋地區(qū)所提的一切島嶼，使日本所竊取于中國之領(lǐng)土歸還中國，使朝鮮獲得自由與獨(dú)立。要求日本無條件投降。
　　開羅會(huì)議之后，羅斯福、邱吉爾一行即前往伊朗與蘇聯(lián)最高統(tǒng)帥斯大林舉行德黑蘭會(huì)議。會(huì)議主要討論開辟歐洲第二戰(zhàn)場、意大利地區(qū)的軍事行動(dòng)和太平洋的進(jìn)攻作戰(zhàn)、德國投降后蘇聯(lián)的對日作戰(zhàn)、波蘭邊界、戰(zhàn)后德國的處置以及建立戰(zhàn)后維持世界和平與安全的國際組織等問題。會(huì)議重申盟軍將于1944年5月實(shí)施"霸王"計(jì)劃。羅斯福為了讓馬歇爾留在華盛頓，決定任命艾森豪威爾為實(shí)施"霸王"計(jì)劃的盟軍最高司令。
　　1944年6月5日（因氣候原因而由5月1日延遲），盟軍在法國諾曼底登陸，實(shí)施"霸王"作戰(zhàn)計(jì)劃，歐洲第二戰(zhàn)場形成。１９４４年，第二次世界大戰(zhàn)到了最緊要的關(guān)頭，美國的總統(tǒng)大選也同時(shí)迫近。美國輿論普遍認(rèn)為，關(guān)鍵時(shí)刻行政首腦不宜更替。美國民主黨政府警告選民：“行到河中最好別換船。”