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幽門螺桿菌在胃外疾病中作用
幽門螺桿菌在胃外疾病中作用[關鍵詞] 幽門螺桿菌 胃 疾病
健康網(wǎng)訊: 顧掌生，吳 巍 浙江省湖州市中心醫(yī)院 浙江省湖州市 313000摘要 眾所周知，幽門螺桿菌（ Hp）感染是慢性胃炎、消化性潰瘍的主要致病因子，是胃癌的第一類危險因子，與MALT淋巴瘤有關.但是近年來， Hp 感染與許許多多胃外疾病的關系已越來越引起臨床的重視，現(xiàn)有的研究主要集中在 Hp 與心血管系統(tǒng)疾病、肝膽系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、皮膚疾病、免疫與代謝性疾病、口腔疾病和其他疾病，但是與某些疾病之間的關系尚存在爭議，本文就此作一綜述. 0 引言 臨床研究已證明，幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, Hp )感染與慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃癌以及胃MALT淋巴瘤等胃部疾病的發(fā)生有關［1-10］.除此之外，越來越多的臨床資料表明， Hp 感染還參與了許多胃外疾病的發(fā)生、發(fā)展過程. 1 心血管系統(tǒng)疾病 1.1 缺血性心臟�。↖HD） 早年的研究證明，慢性肺炎衣原體感染可促進IHD的發(fā)病［11］.受此啟發(fā)，Mendall et al ［12］率先研究了 Hp 與IHD之間的關系，該作者調查了111例冠心病患者和74名健康對照者，均為男性，采用ELISA方法檢測血清抗Hp-IgG抗體，結果59%IHD與39%對照組血清抗 Hp -IgG陽性；在排除了吸煙、高血壓病、糖尿病等常見的冠心病危險因子后， Hp 作為冠心病的危險因子并沒有多少減弱（OR 2.15, P =0.03）.隨后Patel et al ［13］報道，有心電圖異常者（T波倒置和左束支傳導阻滯，包括心肌缺血和心肌梗死）, Hp 感染率明顯高于心電圖正常者， Hp 感染者的血纖維蛋白原濃度和白細胞計數(shù)明顯增高.但以后有許多作者提出了相反的觀點.Danesh et al ［14］回顧分析了1994/1996年間發(fā)表的20篇有關 Hp 與IHD的文章，結果發(fā)現(xiàn)二者之間的聯(lián)系并不十分密切. Khurshid et al ［15］對179人進行研究，經(jīng)心導管造影發(fā)現(xiàn)121例有冠狀動脈病變（其中 Hp 陽性者為55例），58例冠狀動脈正常（ Hp 陽性者為27例），二組之間 Hp 感染率無顯著性差異. 作者進一步分析了121例存在冠狀動脈病變的患者，發(fā)現(xiàn)29例為單支血管病變，39例為二支血管病變，53例存在三支血管病變，但與冠狀動脈正常者進行比較， Hp 的感染率也無統(tǒng)計學價值. Stracham et al ［16］經(jīng)過平均長達13.7a的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)， Hp 與IHD無直接關系.晚近Pasceri et al ［17］對88例IHD和88名健康對照者進行研究，測定并比較兩組之間血清 Hp 陽性率以及Cag-A陽性率均明顯高于對照組（62%比40%和43%比17%）.總之， Hp 與IHD之間的關系，自1994年Mendall et al 首先進行報道至今，已至少有30個的調查報告，但最終的結論不盡一致. 但是近來國內有作者研究了單純收縮期高血壓（ISH）患者血漿半胱氨酸水平及血脂在根除Hp 以后的動態(tài)變化［18］，48例 Hp 感染的ISH患者血漿總半胱氨酸、甘油三脂、膽固醇均顯著高于對照組，經(jīng)三聯(lián)根除治療后， Hp 根除者血漿總半胱氨酸水平在治療2wk時開始下降，停藥4wk時已接近對照組水平，但未根除者血漿總半胱氨酸水平與治療前相比差異無顯著性， Hp 根除與否對血脂影響不明顯.高半胱氨酸血癥可直接或間接地導致血管內皮損傷及平滑肌細胞增生［19］，而且半胱氨酸還加速低密度脂蛋白的氧化，激活血小板的黏附聚集，從而啟動及加速動脈粥樣硬化的形成、發(fā)展過程［19］.高脂血癥是動脈粥樣硬化特別是冠心病的危險因子之一，因此， Hp 感染可能通過升高血漿總半胱氨酸及血脂水平而引發(fā)冠心病. 1.2 缺血性腦血管病(ICVD) Markus et al ［20］于1995年發(fā)現(xiàn)中風與 Hp 感染有關.為進一步評價ICVD與 Hp 之間的關系，該作者觀察了238例患者和119名健康對照組，結果發(fā)現(xiàn)ICVD中 Hp 陽性率為55.8%，明顯高于哉兆櫚4.5%.(P =0.01)，排除了其他引起ICVD的危險因子如高血壓、糖尿病、吸煙及社會經(jīng)濟狀況等因素后， Hp 與ICVD的關系仍有意義.而ICVD表現(xiàn)為中風者與表現(xiàn)為短暫腦缺血發(fā)作者（CT上未見梗塞灶）之間Hp陽性率分別為59.6%和58.6%，無統(tǒng)計學價值（P =0.9）.利用超聲波檢查頸動脈，發(fā)現(xiàn) Hp 感染者其狹窄情況較非感染者明顯，分別為（37.3±29.7）%和（27.9±26.2）%，P =0.01，因此作者推測 Hp 對ICVD的影響主要與該菌引起或加重頸動脈的狹窄有關［21］. Whincup et al ［22］測定了137例腦血管病患者血清抗 Hp -IgG抗體，陽性率為68%，明顯高于對照組的57%.國內王東風 et al ［23］的研究也顯示類似的結果，該作者對103例腦梗死患者和42名健康對照者進行研究，用ELISA法測定 Hp 抗體IgG，IgA和IgM，腦梗死組三種抗體的陽性率分別為85%，56%和24%，對照組分別為52%，28%和7%.二組之間IgG和IgA比較，P 值分別為<0.001和0.002，差異有顯著意義，IgM陽性率比較差異無顯著意義. 1.3 高血壓病 Lip et al ［24］觀察了124例高血壓病患者（其中19例為惡性高血壓�。┖�38名健康對照組，結果高血壓病者 Hp 抗體陽性率達85%，明顯高于正常對照組的66%.但高血壓病患者有無 Hp 感染之間血壓、白細胞計數(shù)、血液黏稠度、血清膽固醇濃度、甘油三脂水平、血漿纖維蛋白濃度均無差別， Hp 感染與左心室肥厚無關.該作者提出，高血壓病與 Hp 感染有關. 1.4 原發(fā)性雷諾現(xiàn)象(PRP) Gasbarrini et al ［25］對26例PRP患者和10名健康對照者進行觀察，發(fā)現(xiàn)PRP患者 Hp 感染率達81%,明顯高于對照組的20%.為進一步研究 Hp 感染及菌株類型與PRP的關系，該作者又對46例PRP患者進行了評估，結果有36例感染了 Hp ，其中抗Cag-A抗體和抗Vac-A抗體陽性率分別為86%和76%.有無 Hp 感染者之間自覺不適、雷諾現(xiàn)象發(fā)作持續(xù)時間和每周發(fā)作次數(shù)無差別，僅胃部癥狀在 Hp 感染者較明顯.36例 Hp 感染者行三聯(lián)治療，結果30例 Hp 被根除.Hp 根除者中有5例雷諾現(xiàn)象完全消失，18例雷諾現(xiàn)象發(fā)作持續(xù)時間和每周發(fā)作次數(shù)明顯減少，相反10例無 Hp 感染者以及6例 Hp 未根除者，在12wk的隨訪期間，其自覺不適、雷諾現(xiàn)象發(fā)作持續(xù)時間和每周發(fā)作次數(shù)均無改善. Hp 赑RP中的病機尚不清楚，可能與免疫或感染產生的炎性物質引起血管病變有關［26］. 1.5 偏頭痛 Gasbarrini et al ［27］對225例偏頭痛患者的 Hp 感染情況及 Hp 根除治療對本病的影響進行了研究，用13C呼氣試驗評價 Hp 感染，結果40％的患者感染了 Hp ，感染者抗CagA和VacA抗體陽性率分別為67％和37％，有無偏頭痛先兆與感染情況無關.作者用三聯(lián)療法對 Hp 陽性者進行根除治療，81例完成治療療程，其中68例（84％） Hp 得到根除.對偏頭痛發(fā)作的嚴重程度、持續(xù)時間及頻率共進行了4次評估（分別為入選時、完成根除治療后6mo內每2mo進行1次評估共3次）；胃腸道癥狀分別在入選時和完成根除治療后12wk給予評估.根除治療后有19例偏頭痛完全消失，其余的患者偏頭痛發(fā)作的嚴重程度、持續(xù)時間、頻率均明顯減少.相反，13例未根除者中在24wk的隨訪期間，無一例表現(xiàn)為頭痛癥狀的改善.胃腸道癥狀中，除了胃灼熱外，其他癥狀根除前后無明顯區(qū)別. Hp 感染在偏頭痛中的發(fā)病機制尚不清楚，可能與通過免疫介導釋放的炎性物質引起血管痙攣或血小板聚集而導致血管功能失調有關.實驗性研究已證明 Hp 引起的中性粒細胞黏附可導致微血管滲透性的改變、肥大細胞脫顆粒和血小板聚集［28］. 2 肝膽疾病 2.1 高氨血癥與肝性腦病 多個研究已經(jīng)證明胃內感染 Hp 可引起胃液中氨濃度升高［29-33］，但是在胃的內環(huán)境呈高酸性，不利于氨的吸收.1993年，Gubbins et al ［34］從其完成的多中心研究中發(fā)現(xiàn)，發(fā)生肝性腦病和未發(fā)生肝性腦病的酒精性肝病患者有 Hp 感染血清學表現(xiàn)分別占79%和62%，差異十分顯著，從而最早提出了 Hp 感染產生的氨可能是門體性肝性腦病高危因素的假設.此后，Ito通過細菌培養(yǎng)檢測到1010CFU·L-1活的 Hp 在37℃時，2h內能產生氨5.88～11.7mmol·L-1［35］.厲有名 et al ［36］給實驗性動物胃內灌注1ml 1010CFU·L-1 Hp 混懸液，分別在灌注后15，30，60及120min抽取股靜脈和門靜脈血測定氨濃度，結果在肝硬化組灌注 Hp 混懸液15min時血氨濃度開始升高，120min時門靜脈和股靜脈血氨濃度分別達（615±456）μmol·L-1 和（138±39）μmol·L-1，明顯高于灌注前. Ito et al ［37］報道2例胃內 Hp 廣泛定植的肝硬化伴肝性腦病患者，經(jīng)降氨、對癥處理后高氨血癥始終未糾正，肝性腦病反復發(fā)生，但經(jīng)根除治療后，血氨濃度逐漸下降.隨訪至2a時患者死于肝衰竭，但血氨濃度仍顯著低于 Hp 根除前［38］.國內的研究也顯示 Hp 感染的肝硬化患者血氨濃度高于非感染者［39,40］，根除治療能有效地降低肝硬化患者的血氨濃度［41］，與Mayaji et al ［42］的研究結果相似.Dasani et al ［43］對55例肝硬化合并肝性腦病患者進行評估，發(fā)現(xiàn)肝性腦病者 Hp 感染率為67％，明顯高于無肝性腦病者的33％，而且 Hp 根除治療能有效地改善肝性腦病的臨床癥狀，該作者指出， Hp 感染是肝硬化患者發(fā)生肝性腦病的危險因素之一.張小晉 et al 對35例肝硬化患者觀察發(fā)現(xiàn) Hp 陽性者與陰性者的血氨濃度相比（90.46μg·dl-1及88.45μg·dl-1）差異無顯著性,但在 Hp 陽性的肝硬化患者中，根除治療后血氨濃度明顯下降［44］.最新的一項前瞻性研究發(fā)現(xiàn) Hp 感染不引起患者血氨濃度升高，根除 Hp 后也不能降低其血氨濃度［45］.何瑤 et al ［46］對155例肝硬化患者進行觀察發(fā)現(xiàn)， Hp 感染與門脈高壓、肝功能惡化及消化性潰瘍的發(fā)生無關，也不引起血氨濃度的改變.Plevris et al ［47］對20例肝硬化患者（ Hp 陽性12例， Hp 陰性8例）進行觀察，給予口服尿素100mg·kg-1, 分別于服前及服后15、30、60、90及120min測定血氨濃度，結果 Hp 陽性組與陰性組血氨濃度均呈逐漸上升趨勢，但二組之間無明顯差別.Quero et al ［48］觀察了11例 Hp 陽性的肝硬化合并高氨血癥患者，經(jīng)根除治療后10例 Hp 得到根除，血氨濃度從根除治療前的(79.3±27)μmol·L-1降至(63.5±27)μmol·L-1，但根除治療結束2mo后，血氨濃度又回升至(78.7±18)μmol·L-1，與治療前無明顯差別，因此Plevris和Saikku et al 推測 Hp 根除治療對血氨濃度的影響可能屬于抗菌藥物的非特異性作用. 造成上述不同結果的原因可能是： Hp 所產生的氨進入血循環(huán)的數(shù)量取決于細菌數(shù)量、 Hp 在胃內的分布、宿主的胃部環(huán)境以及肝功能情況等.Miyaji et al ［42］研究證實胃內彌漫性 Hp 感染可使肝硬化患者產生高氨血癥，而胃內斑塊性 Hp 感染對高氨血癥無影響. 另一方面，游離的氨（NH3）與離子型氨（NH4+）的互相轉化受pH梯度改變的影響，當pH<6時,NH3從血液轉至腸腔隨糞便排出［49］ ，若pH>6時，NH3大量彌散入血.因此，對 Hp 感染者，在根除治療前大量應用強效制酸劑，有可能促進胃內氨的吸收，而對合并 Hp 感染的肝硬化失代償期患者，在降血氨治療的同時宜及時行根除治療，否則有誘發(fā)或加重肝性腦病之虞. 2.2 肝硬化 雖有多個研究證明 Hp 感染可誘發(fā)或加重高氨血癥及肝性腦病，但 Hp 感染與肝硬化病情的關系尚不清楚.肝硬化患者幽門螺桿菌的感染率高低相差懸殊［50-53］，Siringo et al ［53］對153例肝硬化患者和1 010名健康助血員的研究結果表明，肝硬化組 Hp 陽性率為76.5%，明顯高于健康助血員組的41.8%，但肝硬化患者是否感染 Hp 其病情的嚴重程度無明顯差別，作者認為肝硬化患者 Hp 感染率較高可能與這些患者經(jīng)常住院或接受內窺鏡診治有關.肝硬化合并門脈高壓性胃病時 Hp 的感染率及感染 Hp 對門脈高壓程度的影響各家報道也不一致［54,55］，多數(shù)學者認為門脈高壓性胃病時因胃黏膜充血和黏液層變薄不利于Hp 生存，所以 Hp 感染率低.劉思純［56］觀察72例肝硬化患者， Hp 陽性組(38.1%)上消化道出血率明顯高于陰性組(16.7%, P <0.05)，侯藝［57］隨機選擇2例臨床診斷為肝硬化和原發(fā)性肝癌的患者進行研究，結果證明 Hp 與肝癌，肝硬化的發(fā)生發(fā)展關系密切，并且 Hp 陽性的肝硬化，肝癌患者易發(fā)生上消化道大出血和肝性腦病. 2.3 膽石癥 Figura et al ［58］對112例經(jīng)超聲波檢查診斷為膽囊結石患者及112例無膽囊結石者進行年齡和性別上配對，并取30例膽囊手術患者一起用ELISA檢測血清抗 Hp -IgG抗體，確定Hp感染分別為82.1%，80.3%和76.7%.手術組血清學確診 Hp 感染的有23例，血清抗 Hp -CagA抗體陽性16例.30例手術患者膽汁中均存在抗 Hp 抗體，血清抗 Hp -CagA抗體陽性中15例膽汁含抗Hp -CagA抗體，及抗 Hp -IgG、 Hp -IgA抗體，87kDa的VacA.同時5例膽汁中存在60kDa的CagA.方馳華 et al ［59］采用聚合酶式反應檢測膽囊結石70例膽汁，黏膜，結石和門靜脈血 Hp 脫氧核糖核酸，結果發(fā)現(xiàn)膽道 Hp 感染來自十二指腸乳頭逆流，膽囊結石形成可能與 Hp 感染泄已經(jīng)發(fā)現(xiàn)膽汁中含有130kDa的蛋白質，他具有氨肽酶活性，能促進膽固醇結晶.而90%以上的 Hp 存在相同的肽酶活性，分離到的 Hp 菌株半數(shù)具有CagA蛋白，后者為110-140kDa，可能參與膽石癥的形成. 3 血液系統(tǒng)疾病 3.1 缺鐵性貧血 Hp 感染引起消化性潰瘍、胃癌合并消化道出血時常可導致缺鐵性貧血，但大多數(shù) Hp 感染者僅表現(xiàn)為慢性胃炎，雖無明顯的消化道出血征象,卻也可出現(xiàn)缺鐵性貧血.Milman et al ［60］對2 794名丹麥成人的調查結果顯示，男性及絕經(jīng)期婦女中抗 Hp -IgG陽性者的平均血清鐵蛋白濃度明顯低于陰性者，而絕經(jīng)期前婦女無差別，血紅蛋白濃度及缺鐵性貧血的發(fā)生率在抗 Hp -IgG陽性組與陰性組之間相似.但在兒童，先前的報告提示 Hp 感染者缺鐵性貧血的發(fā)生率明顯高于非感染者，經(jīng) Hp 根除治療后，缺鐵性貧血得到糾正［61，62］.Hp 感染引起缺鐵性貧血的機制 (1)Hp 感染可引起彌漫性萎縮性胃炎，使胃酸分泌減少，影響鐵的吸收和轉運；(2)Hp 在生長過程中需要消耗鐵，增加了人體對鐵的需要量，成人的儲存鐵多于兒童，因此很少出現(xiàn)缺鐵性貧血，而兒童，尤其是發(fā)展中國家的兒童，本身可能存在營養(yǎng)不良，每天鐵的攝入量低于 Hp 感染所致的鐵的丟失量時，就引起缺鐵性貧血.另外， Hp 含有一個類似血清鐵蛋白的鐵結合蛋白［63］，他對紅細胞中的血紅蛋白鐵有親和力； Hp 細胞膜外側還發(fā)現(xiàn)了鐵抑制蛋白［64］，他們干擾了人體內鐵的正常代謝. 3.2 自身免疫性血小板減少性紫癜(PATP) Gasbarrini et al ［65］對18例PATP患者進行了評估，其中 Hp 感染者11例，有無 Hp 感染者之間的胃腸道癥狀無顯著差異，抗 Hp 治療后8例患者的 Hp 得到根除.所有Hp 根除者在治療后2mo和4mo時血小板計數(shù)均顯著增加，8例中有6例自身抗血小板抗體消失.但無 Hp 感染者和 Hp 未根除的PATP患者血小板計數(shù)和抗血小板抗體無明顯改變.作者推測其機制可能是血小板和 Hp 抗原之間存在交叉模擬現(xiàn)象. 3.3 Schnlein-Henoch紫癜 Cecchi et al ［66］對1例62歲男性患者進行了觀察，該患者患有Schnlein-Henoch紫癜及十二指腸球部潰瘍，胃內 Hp 感染，經(jīng)奧美拉唑、阿莫西林和克拉霉素治療后，紫癜治愈. Reinauer et al ［67］報道1例女性患者，21歲，患有Schnlein-Henoch紫癜及慢性活動性胃炎，用13C呼氣試驗和胃黏膜活組織檢查證實 Hp 感染后，給予奧美拉唑和阿莫西林治療 Hp 得到根除后，其皮膚病變、胃腸道癥狀及蛋白尿消失. 10mo后癥狀復發(fā)，又檢測到 Hp ，再次進行治療后 Hp 被根除，臨床癥狀消失.作者推測 Hp 感染可能是Schnlein-Henoch紫癜的發(fā)病因素之一. 4 皮膚病 4.1 蕁麻疹 衛(wèi)�。�68］報道1例10歲男患，皮膚風疹塊反復發(fā)作3a，經(jīng)各種抗過敏治療，皮疹時隱時現(xiàn). 蕁麻疹復發(fā)時常伴納差、上腹不適等癥狀，經(jīng)血抗 Hp 抗體、14C-尿素呼氣試驗（均陽性）診斷為Hp感染，予常規(guī)三聯(lián)治療，3d后上腹部不適消失，風團消退. 1a前風疹塊及上腹部不適又發(fā)，再次給予抗Hp 治療后，皮疹完全消失，胃無不適，胃納轉佳.李曉明［69］應用血清學方法對138例急性和慢性蕁麻疹患者進行 Hp 抗體定性測定，結果74例急性患者中有29例陽性，64例慢性患者中有42例陽性，而38例健康兒童對照組中僅2例陽性，經(jīng)χ2檢驗，有高度顯著性差異.顧富祥 et al ［70］采用間接ELISA技術檢測了26例慢性蕁麻疹患者的血清抗 Hp 抗體，結果有17例陽性，應用根除 Hp 感染的方案治療2mo后，17例陽性患者中有12例獲得痊愈，孫琦巍 et al ［72］對10例蕁麻疹患者進行 Hp 根除治療后對蕁麻疹同樣有效.Di Campli et al ［71］對42例慢性特發(fā)性蕁麻疹患者進行評估，其中23例有 Hp 感染，經(jīng)三聯(lián)根除治療后，結果18例完成治療者中有16例Hp 被根除.隨訪期間，16例中有13例蕁麻疹癥狀完全緩解，3例部分緩解，而無 Hp 感染和治療后 Hp 未根除者，蕁麻疹癥狀無改變.但是，Howden對Di Campli et al 的報道提出了質疑［73］，該作者指出，盡管Di Campli et al 的研究資料中，慢性特發(fā)性蕁麻疹患者 Hp 的感染率達55%，但與相同年齡組的意大利普通人群相比，其感染率無明顯差異，因此結論并不可靠.相反已有多個資料證明 Hp 感染與慢性特發(fā)性蕁麻疹的發(fā)病無關，Wustlich et al ［74］觀察了30例感染 Hp 的慢性蕁麻疹患者，用奧美拉唑和阿莫仙進行為時14d的根除治療后，通過6mo的隨訪⑾鄭例(26.7%)患者蕁麻疹癥狀得到改善或消失.Schnyder et al ［75］對46例蕁麻疹患者進行前瞻性研究，結果發(fā)現(xiàn)12例(24%)患者感染了 Hp ，與同年齡無蕁麻疹的瑞士人群相比，其 Hp 感染率相似，經(jīng)蘭索拉唑和阿莫仙治療后，19例(46%)患者在6mo內蕁麻疹得到控制，3例 Hp 被根除者中僅有1人其蕁麻疹消失.Valsecchi et al ［76］通過對125例慢性蕁麻疹患者進行調查，其中78例感染了 Hp ，經(jīng)三聯(lián)根除治療，結果31例Hp 得到根除，在12mo的隨訪中有3例癥狀消失，而34例 Hp 未根除者中有1例癥狀消失，說明慢性特發(fā)性蕁麻疹與 Hp 感染關系并不密切，且根除治療對癥狀無改善. 4.2 酒渣鼻 顧富祥 et al ［77］應用ELISA技術對45例酒渣鼻患者和33例尋常型痤瘡檢測血清抗 Hp -IgG抗體，結果酒渣鼻組Hp 陽性率為82.2%，而尋常型痤瘡組 Hp 陽性率為42.4%，二組之間差異有顯著性.Rebora et al ［78］觀察了31例酒渣鼻患者，全部患者都進行胃鏡檢查，并在胃底、胃竇及十二指腸球部三處取組織活檢，用Giemsa染色檢測 Hp ， 20例患者用ELISA方法測定了血清抗 Hp 抗體. 結果胃黏膜組織學檢查發(fā)現(xiàn)有26例（84％） Hp 陽性， 9例抗 Hp -IgG抗體、6例同時抗 Hp -IgA抗體陽性. 5例患者用甲硝唑治愈酒渣鼻后進行血清學隨訪，其中3例抗 Hp -IgG抗體滴度下降，5例抗 Hp -IgA抗體滴度下降.作者認為甲硝唑對酒渣鼻和Hp感染同時有效支持二者在病因上存在聯(lián)系.然而，趙麗敏 et al ［79］檢測了36例酒渣鼻患者和35例正常健康對照者血清中抗 Hp -U-IgG及抗Hp -CagA-IgG兩種抗體，雖然結果顯示酒渣鼻組陽性率高于對照組，但無統(tǒng)計學意義.李惠 et al ［80］檢測了20例酒渣鼻患者血清中抗 Hp -IgG抗體，結果無1例陽性.Sharma et al ［81］對45例酒渣鼻患者和43名健康對照者進行研究發(fā)現(xiàn)，結果酒渣鼻組 Hp 感染率為26.7%，而對照組 Hp 感染率為34.9%（P =0.40），二組之間無差異. 4.3 口周皮炎 口周皮炎是一種原因不明，反復發(fā)作，皮損發(fā)于頦、鼻唇溝等處的慢性皮膚病. 為探討 Hp 與口周皮炎之間的關系，陳薇 et al ［82］用ELISA試驗檢測73例口周皮炎患者血清抗 Hp -IgG抗體，并與30名正常人作為對照組，結果口周皮炎組抗體陽性率達83.7%，明顯高于對照組的53.3%.進一步把73例口周皮炎患者隨機分成二組，第一組給予抗 Hp 三聯(lián)根除治療，第二組給予口服四環(huán)素，經(jīng)治療后口周皮炎的有效率第一組為89.5%，明顯高于第二組的48.6%.上述結果說明 Hp 感染可能與口周皮炎有關，推測其機制是 Hp 感染引起胃酸減少或缺乏促進胃泌素的釋放，后者通過血液循環(huán)產生皮膚血管擴張而導致皮膚疾患的表現(xiàn). 4.4 其他皮膚病 Tosti et al ［83］報道區(qū)域性斑禿患者 Hp 的感染率可達57%，高于健康人群的35%，29歲以下年齡組同樣是區(qū)域性斑禿患者 Hp 的感染率高于對照組，認為其潛在的致病機制涉及交叉免疫反應. Kolibasova et al ［84］報道1例53歲婦女患典型的紅斑痤瘡，常規(guī)的局部和全身治療9a未愈，根除 Hp 治療后4wk內癥狀完全消失，隨訪2a無復發(fā)，未再接受全身及局部治療. 除此之外尚有報道結節(jié)性癢疹、硬皮病與 Hp 感染有關. 5 免疫與代謝性疾病 5.1 餐后低血糖反應 Acbay et al ［85］對15例Hp 相關性胃炎和15例 Hp 陰性對照組進行觀察，結果發(fā)現(xiàn) Hp 陽性胃炎患者口服葡萄糖及進餐后血清胰島素濃度明顯高于陰性對照組，陽性者經(jīng) Hp 根除治療1mo后，口服葡萄糖及餐后胰島素濃度分別下降了9.4%和13.1%，均明顯低于根除治療前，胃泌素水平也明顯下降. 5.2 糖尿病 Pocecco et al ［86］對69例胰島素依賴型糖尿病患者的Hp抗體(IgA和IgG)滴度進行觀察，并以310名健康人作為對照組，結果有18例糖尿病患者出現(xiàn) Hp 抗體，而對照組 Hp 抗體陽性者為17例，二組之間有明顯差異.de Luis et al ［87］觀察了80例胰島素依賴型糖尿病患者及100名正常對照者，結果顯示24歲以下的糖尿病患者抗 Hp 抗體陽性率明顯高于同年齡的健康者，而年齡大于24歲的糖尿病患者抗 Hp 陽性率則較同年齡的健康者低. Hp 陽性的糖尿病患者其壁細胞抗體和胰島細胞抗體均高于 Hp 陰性者.作者進一步根據(jù)病程作分組觀察發(fā)現(xiàn)，隨病程的延長，血清抗 Hp 抗體及胰島細胞抗體均下降. Hp 可能通過機體的體液免疫而影響胰島素依賴型糖尿病的發(fā)作并持續(xù)存在. 5.3 Sjgren綜合征 本病為一種原因不明的綜合征，可能由于先天性免疫異常,在獲得性抗原(如病毒感染等)從有作者認為Hp可能成為獲得性抗原而誘發(fā)此�。�88］. 6 口腔疾病 6.1 復發(fā)性口腔潰瘍 復發(fā)性口腔潰瘍又名復發(fā)性阿弗他口炎、復發(fā)性口瘡，是口腔黏膜病中最常見的一種.其病因尚未十分清楚，國內外學者雖然作了大量研究，提供了許多與該病有關有因素，但均未得到充分的證實.最近陳發(fā)明 et al ［89］通過聚合酶鏈反應(PCR)，對72位復發(fā)性口腔潰瘍患者口腔中6個不同牙位齦上、齦下共12份菌斑進行檢測，同時設立健康對照組94人，結果復發(fā)性口腔潰瘍患者 Hp 陽性率為56.9%，而對照組為28.7%，差異有高度顯著性.但也有作者通過檢測口腔潰瘍患者血清抗 Hp 抗體，結果觀察組檢出率為30.6%，對照組為24.0%，二組之間無統(tǒng)計學意義， Hp 與復發(fā)性口腔潰瘍之間的關系尚需更深入的研究［90］. 6.2 口腔扁平苔癬（OLP） OLP病因迄今為止仍未明了，有資料表明，OLP患者的慢性胃炎發(fā)病率高于一般人群，OLP與各形慢性胃炎密切有關.孫志英 et al ［91］分別用快速尿素酶試驗、14C-尿素呼氣試驗和血清抗Hp 抗體檢測50例OLP患者，結果 Hp 陽性為36例，其中伴有黏膜充血、糜爛或牙齦上皮剝脫、紅亮者22例， Hp 均為陽性.張水龍 et al ［92］應用PCR技術對90例OLP患者進行 Hp 檢測，結果60例表現(xiàn)為口腔黏膜損害區(qū) Hp 陽性，與正常對照組相比具有高度顯著性差異；對其中45例OLP患者作胃鏡檢查并進行病變區(qū)胃黏膜的 Hp 檢測，發(fā)現(xiàn)45例OLP患者均患有不同程度與類型的慢性胃炎，且 Hp 檢出率與正常對照組相比亦具有高度顯著性差異，用原位雜交技術對20例 Hp -PCR陽性的OLP患者作 Hp -DNA檢測，結果有18例為 Hp -DNA陽性［93］.該作者進一步對60例通過PCR證實 Hp 陽性的OLP患者隨機分成4組，每組15人，第一組給予傳統(tǒng)治療；第二組給予單純鉍劑治療；第三組接受三聯(lián)根除治療；第四組給予三聯(lián)根除治療基礎上加用奧美拉唑.結果四組的總有效率依次為46.7%，86.7%，93.3%和100%，作者認為 Hp 可能是引發(fā)OLP的一個重要直接原因，但不是唯一原因［94］. 6.3 牙周炎 有研究表明牙周炎患者 Hp 感染率明顯高于正常人群，潘亞萍 et al ［95］采用PCR技術對46例不同程度牙周炎患者和20例正常對照組齦上、齦下菌斑中 Hp 的分布進行了研究，結果牙周炎組 Hp 陽性率平均39.1%，重癥牙周炎組陽性率達52.3%，而健康對照組僅15%，提示 Hp 在口腔中分布與牙周炎的程度密切相關. 7 其他疾病 7.1 Guillain-Barre綜合癥(GBS) GBS又稱急性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎，一般認為是自身免疫性疾病，多數(shù)患者在發(fā)病前幾天或幾周有上呼吸或胃腸道感染癥狀，特別是空腸彎曲菌與本病的關系早已引進臨床的廣泛關注.受此啟發(fā)，王莊 et al ［96］用乳膠凝聚試驗快速測定了38例GBS患者、30名健康者的血清抗 Hp 抗體(IgG和IgA)及其中21例GBS患者腦脊液抗 Hp 抗體.結果38例GBS患者有27例血清抗 Hp 抗體陽性，占71.1%，對照組中有14例 Hp 抗體陽性，占46.6%,二者之間差異有顯著性.Hp 感染誘發(fā)GBS的機制可能與空腸彎曲菌感染類似，免疫反應發(fā)揮了重要作用. Hp 感染引起炎性物質釋放，通過與免疫細胞受體結合，激活并產生各類細胞因子，影響細胞免疫功能及抗體的產生，這些抗體可在周圍神經(jīng)郎飛節(jié)區(qū)和周圍神經(jīng)旁節(jié)髓鞘處沉積，引起髓鞘脫失致傳導阻滯，從而產生機能障礙. 7.2 膜性腎病 Nagashima et al ［97］對7例男性和9例女性的膜性腎病患者進行研究，用免疫組化標記法檢測腎組織中 Hp 的一個多克隆抗體和三個單克隆抗體，并以無腎臟病變的尸檢腎標本作為對照，結果在膜性腎病的標本中，有11個其腎小球毛細血管壁上出現(xiàn)顆粒狀沉淀物，后者與經(jīng)胰蛋白酶預處理的多克隆抗體起陽性反應，而對照組的標本中無一例呈陽性結果.對11例腎小球毛細血管壁上出現(xiàn)Hp 抗體的患者中的7例作進一步分析，發(fā)現(xiàn)均為 Hp 感染者. 作者推測 Hp 感染可能在膜性腎病的發(fā)病過程中起作用.Ko et al ［98］觀察了214份抗 Hp 單克隆抗體，發(fā)現(xiàn)有11份與腎小管細胞起反應. Hp 在腎病中的發(fā)病機制可能與其介導產生的免疫反應有關. 7.3 MALT淋巴瘤 胃MALT淋巴瘤與 Hp 感染之間的關系早已為臨床所熟知，除此之外，1例10歲男孩，下唇左側發(fā)生一3cm硬塊6mo余.由于腫塊迅速增大而做外科活檢，標本顯示唾液腺組織被一種大體相同的非典型的小至中等大小的淋巴細胞浸潤替代，腫塊中未檢到致病菌.診斷為唇小唾液MALT淋巴肉瘤，抗 Hp 感染治療3wk，治療結束進行上內腔鏡檢查和胃活檢證明已根除 Hp 感染，同時發(fā)現(xiàn)唇部腫塊明顯縮小，臨床隨訪1a，未再復發(fā)［99］. 另有報道1例20歲伴發(fā)十二指腸MALT淋巴瘤的α-重鏈病男性患者；1例72歲直腸MALT日本女性患者以及1例62歲唾液MALT亞洲女患，經(jīng) Hp 根除后，這些部位的MALT淋巴瘤完全消退［100-102］. 7.4 嬰兒猝死綜合征［103］ 有人認為 Hp 感染可通過合成炎癥細胞遞質特別是白介素，引起發(fā)熱、激活免疫系統(tǒng)和加深睡眠狀態(tài)而導致嬰兒猝死. Hp 分泌大量的尿素酶，如果他們從胃液中吸收，到達肺泡組織，與血漿中的尿素起反應，產生氨毒性，導致呼吸抑制. 7.5 生長遲緩 Patel et al ［104］對554名在校兒童的調查表明，在7～12歲的4a期間， Hp 感染的兒童身高平均減少1.1cm(0.3～2.0cm), 這種生長遲緩主要表現(xiàn)在女孩的生長上(平均1.6cm), 感染 Hp 的成人與未感染者相比，平均男性要矮1.9cm,女性要矮1.1cm,其機制可能：(1)Hp 感染引起明顯的胃腸道癥狀，導致營養(yǎng)物質吸收減少，蛋白質等從腸道丟失，引起營養(yǎng)不良；(2)Hp 感染的作用如同其他慢性疾病如糖尿病、慢性炎癥性腸病一樣，是非特異性；(3)Hp 感染刺激機體免疫系統(tǒng)，產生免疫反應，導致細胞因子如IL-1、6、8和TNFα的釋放增加，他們作用于性腺、擾亂卵巢內分泌功能，擾亂性激素和生長激素的產生和釋放，影響生長.然而，Oderd et al ［105］對134例5～13歲身高低于平均身高3個百分點的兒童進行觀察，并以134例身高超過平均身高25個百分點的兒童作為對照組，結果發(fā)現(xiàn)，身高與 Hp 對其感染與否無關，而與其父母親的身高、兒童出身時的體重以及社會經(jīng)濟狀況有密切相關.8 參考文獻 1 Vandenplas Y. Helicobacter pylori infection. Worid J Gastroenterol 2000;6:20-312 姚金鋒,姚希賢.慢性萎縮性胃炎與幽門螺桿菌感染的關系.世界華人消化雜志 2000;8:1042-10453 吳玉娥,劉大巍,宋政軍,王淑英,張素紅.慢性胃炎和消化性潰瘍2333例 Hp 感染分析. 新消化病學雜志 1996;4:146-1474 李子旭,張萬岱,周殿元,張亞歷,郭小平,楊海濤. 幽門螺桿菌與十二指腸潰瘍的關系. 新消化病學雜志 1996;4:153-1555 Hou P,Tu ZX,Xu GM,Gong YF,Ji XH,Li ZS. Helicobacter pylori vacA genotypes and cagA status and their relationship to associated diseases. 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