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肺促纖維增生性小圓細胞腫瘤1例并文獻復習
肺促纖維增生性小圓細胞腫瘤1例并文獻復習 【摘要】 目的 探討促纖維增生性小圓細胞腫瘤的細胞起源及其病理診斷和鑒別診斷。方法 采用HE染色及免疫組化法觀察分析。結果 腫瘤組織由巢團狀小圓細胞組成,間質(zhì)為豐富的幼稚的梭形纖維組織,免疫組化顯示上皮、間葉及神經(jīng)內(nèi)分泌陽性表達。結論 促纖維增生性小圓細胞腫瘤是一種特殊的小圓細胞腫瘤,有其特殊的臨床病理特點,結合光鏡、免疫組化、電鏡及基因分析可能起源于原始多潛能細胞。
【關鍵詞】 促纖維增生性小圓細胞腫瘤;肺;組織細胞起源
Desmoplastic small round cell tumor of the lung:a case report and review of the literature
[Abstract] Objective To detect origin of the tumor cell;pathologic diagnosis and differential diagnosis of desmoplastic small cell tumor(DSRCT).Methods One caes of DSRCT was studied using usual histologic (HE staining) and immunohistochemical method.Results The tumor was consisted of nests of small round cells with aplenty immat fibrous tissue,Immunohistochemical reactivity for epithelial,mesenchymal and neural marker were positive.Conclusion DSRCT is a distinctive type of malignant small cell tumor,The tumor typically have a characteristic apparance.According to IHC,electron microscopic techniques and gene analysis,tumor cells possibly origins from the primitive multi-potential cell.
[Key words] desmoplastic small round cell tumor;lung;organization cell origin
促纖維增生性小圓細胞腫瘤是一種少見的小細胞腫瘤,由Gerald等于1991年首次報道[1]。最初報道僅發(fā)生于腹腔內(nèi),且多見于青少年男性,近來文獻報道可發(fā)生于腹腔外多部位臟器,但發(fā)生于肺的較少見,最近國外有發(fā)生于肺的報道[2],國內(nèi)尚未見報道,筆者收集1例肺促纖維增生性小圓細胞腫瘤臨床資料,進行了光鏡及免疫組化觀察,結合文獻報告如下。
1 臨床資料
患者,女,37歲,咳嗽咳痰伴發(fā)熱2個月余,CT示右肺中葉占位性病變,行右全肺切除術。標本經(jīng)10%福爾馬林固定,常規(guī)脫水,石蠟包埋,切片厚度5 mm,HE染色,光鏡觀察。免疫組織化學SP法,第一抗體為CK、CEA、Desmin、Vim、NSE、Syn、CgA、SMA、MG、Ki-67,均購自福州邁新生物技術公司。
2 結果
2.1 病理檢查 巨檢:右全肺切除標本,體積:15 cm×13 cm×10 cm,肺中段可見一中央型腫物,腫物大小為8 cm×5 cm×3 cm,呈多發(fā)性結節(jié)樣,切面灰白色,細膩,質(zhì)中,腫物未侵及胸膜。另見中下葉支氣管內(nèi)腫物呈圓柱狀,質(zhì)中。支氣管旁淋巴結3枚,隆突下淋巴結2枚。鏡檢:瘤細胞排列成大小不等的巢團狀、梁索狀,周邊部分區(qū)域瘤細胞排列呈柵欄狀,體積大小基本一致,胞漿水,嗜酸性,部分略透明,細胞核圓形或卵圓形,染色深,染色質(zhì)細顆粒樣,無明顯核仁,核分裂象多見(見圖1~3)。有的瘤細胞排列呈假菊形團樣。細胞巢團位于不甚致密的纖維間質(zhì)中,其內(nèi)可見薄壁小血管和散在淋巴細胞浸潤。纖維組織成分主要為胖梭形纖維母細胞,核為卵圓形泡狀,部分核呈梭形,染色較深,偶見病理性核分裂象(見圖4)。部分瘤細胞巢團內(nèi)可見大片紅細胞。支氣管內(nèi)腫物有壞死灶,支氣管旁淋巴結內(nèi)有癌轉(zhuǎn)移,隆突淋巴結未見癌轉(zhuǎn)移。
2.2 免疫組化 CEA:巢團內(nèi)瘤細胞漿為陽性(見圖5);CK:巢團內(nèi)瘤細胞漿為弱陽性(見圖6);VIM:間質(zhì)強陽性表達(見圖7),巢團內(nèi)少數(shù)細胞胞漿陽性(見圖8);NSE:巢團內(nèi)瘤細胞漿弱陽性(見圖9);SMA:間質(zhì)血管內(nèi)皮細胞陽性,梭形細胞陰性;MG:巢團內(nèi)瘤細胞及間質(zhì)細胞均陰性;SYN、CGA:細胞巢團及間質(zhì)細胞均陰性;Des:細胞巢團及間質(zhì)細胞均陰性,Ki-67:巢團內(nèi)瘤細胞及部分間質(zhì)細胞核陽性表達(見圖10)。
3 討論
促纖維增生性小圓細胞腫瘤是一種較罕見且特殊的軟組織惡性腫瘤,具有高度侵襲性,是小細胞腫瘤家族中的另一成員。與其他小細胞腫瘤不同的是他具有多向分化潛能的特點[1],其電鏡特征性表現(xiàn)為瘤細胞胞漿內(nèi)核旁區(qū)有漩渦狀排列的中間絲呈小球樣聚集[3],基因?qū)W檢查發(fā)現(xiàn)有特征性染色體異位t(11;22)(p 13;q 12)及EWS和WTI的基因融合現(xiàn)象[4],有學者用RT-PCR技術從石蠟包埋的腫瘤組織中檢測EWS-WTI融合基因mRNA的表達,發(fā)現(xiàn)其具有較好的敏感性和特異性,認為可作為臨床病理診斷和鑒別診斷的一個可靠的指標[5],該瘤惡性度高,病程演進迅速,容易發(fā)生局部播散及遠處轉(zhuǎn)移,臨床手術及化療效果不好,預后極差[6],平均存活期僅為1年余[7]。早期診斷、早期治療,可提高患者生存率,但遠期效果并不理想,也有采用多學科綜合治療,但病例數(shù)量有限,尚須進一步積累病例才能評估其療效。
本瘤的病理診斷并不困難,但要與下列小細胞惡性腫瘤鑒別:(1)肺小細胞癌:好發(fā)于肺外周或主支氣管,發(fā)病年齡較大,瘤細胞漿少,呈圓形或卵圓形、三角形、梭形,體積較淋巴細胞大,彌漫分布或排列成巢團狀,但間質(zhì)不豐富,而且瘤細胞與間質(zhì)的界限并不十分鮮明,核分裂象多。免疫組化可表達CK、EMA、NSE,但Des、Vim不表達,基因分析及電鏡也有顯著不同。(2)小細胞惡性間皮瘤:多見于中老年,大多有接觸石棉史,瘤細胞無明顯巢團結構和纖維間質(zhì)增生,免疫組化不表達DES及NSE[3]。(3)原始神經(jīng)外胚葉瘤:瘤細胞大小、形狀及排列均類似于此病,但PNET中瘤細胞排列呈菊形團結構易見,免疫組化不表達CK及EMA。(4)胚胎性橫紋肌肉瘤:好發(fā)于兒童,常發(fā)生于頸部、泌尿生殖道等,瘤細胞小圓形、短梭型,可有黏液樣背景,腫瘤內(nèi)可見橫紋肌分化的細胞,HE染色胞漿少,偏紅。免疫組化表達肌源性標記。(5)Ewing瘤:好發(fā)于兒童的長骨骨干及干骺端,X線可見蔥皮樣反應,瘤細胞彌漫分布,形態(tài)大小一致,排列呈片狀、索狀,瘤細胞間有纖維間隔,胞漿少,核漿比例大,核膜清楚,可見核仁,瘤細胞漿內(nèi)常有豐富糖原,PAS陽性,免疫組化Vim陽性。
值得注意的是:目前對于該腫瘤的組織細胞起源尚不清楚,根據(jù)免疫組化染色結果顯示多向分化。文獻報道一般認為可能來源于原始多潛能細胞,腫瘤細胞小,形態(tài)多樣,巢團狀排列,但有大量增生的纖維性間質(zhì),與巢團小細胞分界清楚等共同形態(tài)學特征,依據(jù)不同部位又具有某些不同的形態(tài)特點[8]。有學者認為可能和間皮瘤為同一細胞來源。也有學者認為可能為一母細胞瘤[9],來源于內(nèi)臟胚胎內(nèi)中胚葉或胚胎內(nèi)腔具有多分化潛能的原始細胞,如同肺和腎母細胞瘤一樣,眾說紛紜,其確切組織發(fā)生尚待進一步研究。免疫組化染色結果,每一例分化方向不盡相同,根據(jù)筆者觀察結果,同意該腫瘤是來自于原始多潛能細胞的觀點。
應該強調(diào)的是本例巢團狀或梁索狀瘤細胞之間的梭形間質(zhì)細胞排列較疏松且幼稚,并且查見病理性核分裂象,與一般文獻描述為致密的梭形細胞不一致,這一現(xiàn)象究竟是發(fā)生在肺的促纖維增生性小細胞腫瘤特有的形態(tài)改變,抑或有其更深的內(nèi)涵,有待搜集更多的病例,進一步研究探討。
【參考文獻】
1 Gerald WL,Miller HK,Battifora H,et al.Intra-abdominal desmo-plastic small round-cell tumor.Report of 19 cases of a distinctive type of high grade polyphenotypic malignancy affecting young individuals.Am J Surg Pathol,1991,15(6):499-513.
2 Syed S,Haque AK,Hawkins HK,et al.Desmoplastic small round cell tumor of the lung.Arch Pathol Lab Med,2002,126(10):1226-1228.
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