|
35年狼瘡性腎炎臨床與基礎研究
35年狼瘡性腎炎臨床與基礎研究35年狼瘡性腎炎臨床與基礎研究
發(fā)布時間： 2003-9-22 作者：孫林 葉任高 楊念生 曾麗霞 李幼姬 劉冠賢
摘要 本研究在國內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)異常增高的循環(huán)白介素-6可導致狼瘡性全身性病理損
害；白介素-6異常增高在狼瘡性小管間質(zhì)損害過程中可能具有重要作用；白介素-
6及其信息傳遞中的GP130,JunB基因異常表達參與了彌漫性增生性狼瘡性腎炎(LN)
分子發(fā)病過程，并率先發(fā)現(xiàn)丹參通過增強c-myc蛋白高水平表達而誘導細胞凋亡，
從而對人腎成纖維細胞增殖產(chǎn)生抑制作用。在國內(nèi)外首次證實巨噬細胞在LN的病人
腎臟局部增殖，且和疾病嚴重程度呈正相關。首次發(fā)現(xiàn)白介素受體(sIL-2R)和FLC
T增多是診斷早期活動LN的可靠指標。篩選并建立了一種本病活動性的計分方法；
發(fā)現(xiàn)小管間質(zhì)病變分級對LN腎小球病理、臨床表現(xiàn)、治療、療效及復發(fā)的判斷均有
指導意義。在國內(nèi)首先報道超大劑激素沖擊療法治療嚴重的活動性LN，率先提出適
合我國國情的改進CTX沖擊療法治療LN。發(fā)現(xiàn)中藥在促進骨髓造血，對抗CTX等致免
疫功能過度抑制具有一定作用。首次在國內(nèi)探討了LN尿毒癥的可逆性，并分析發(fā)現(xiàn)
SLE死亡最主要原因并非尿毒癥。
狼瘡性腎炎(LN)是一種臨床常見的自身免疫性疾病，嚴重影響著人民的健康。
由于其診斷治療較為棘手，發(fā)病機制仍不明確，因此LN的研究一直受到國內(nèi)外學者
的重視［1～9］，我們課題組對此病作了30多年的臨床和實驗研究，于1963年在國
內(nèi)最早分析了當時國內(nèi)最大組別的系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)［10］，以后不斷地進行
臨床觀察和研究。近年來隨著細胞分子生物學技術的發(fā)展，我們對其分子發(fā)病機理
與臨床進行了綜合研究，現(xiàn)總結如下。
1 發(fā)病機理
1.1 白細胞介素-6
白細胞介素-6(白介素-6)與LN發(fā)病機理仍然尚不十分清楚，為了確定LN病人體
內(nèi)是否存在內(nèi)源性白介素-6表達增高及其來源，我們應用ELISA法檢測58例LN病人
的血清及外周血單個核細胞(PBMC)內(nèi)白介素-6蛋白的水平［11］，在國內(nèi)首次采用
原位雜交方法結合IBAS 2.0圖像分析系統(tǒng)，檢測其中20例LN病人PBMC在未受任何刺
激時白介素-6 mRNA表達強度，并分析3者之間的關系。結果表明該3者水平在LN病
人體內(nèi)均異常增高，活動期尤其明顯，3者之間互呈直線正相關。提示LN病人PBMC
內(nèi)源性過度表達和合成白介素-6是其外周白介素-6水平增高的原因之一，異常增高
的循環(huán)白介素-6對狼瘡性全身性病理損害，尤其對腎損害具有重要的作用，同時證
明血清白介素-6增高可提示LN處于活動期，對臨床指導治療有一定意義。另外，我
們探討了白介素-6在狼瘡性小管間質(zhì)病變中的作用［12］，通過檢測42例活動期L
N患者尿白介素-6水平與其中的15例腎小管間質(zhì)白介素-6 mRNA水平，發(fā)現(xiàn)42例活動
期LN患者中有36例尿白介素-6肌酐比值＞5 ng/mg，其增高程度與尿微球蛋白(β
2-MG)及NAG酶活性水平呈顯著正相關；在15例腎組織切片中，腎小管間質(zhì)均有白介
素-6 mRNA表達，小管間質(zhì)病變愈嚴重，其表達量愈高，而健康腎組織小管間質(zhì)幾
乎無白介素-6 mRNA表達。提示LN患者活動期尿白介素-6水平異常增高與腎小管間
質(zhì)白介素-6 mRNA異常表達有關，白介素-6在狼瘡性小管間質(zhì)損害過程中可能具有
重要作用。
有關白介素-6信號傳遞系統(tǒng)中GP130和JunB是否參與了彌漫性增生性LN的分子
病理過程目前國內(nèi)外尚無報道。我們采用原位雜交技術觀察了20例彌漫性增生性L
N患者腎活檢組織腎小球細胞中白介素-6、GP130和JunB mRNA表達，并分析其與患
者腎小球系膜區(qū)增寬和尿蛋白之間的關系［13］，結果在國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)彌漫性增
生性LN患者白介素-6、GP130 JunB基因mRNA表達分別是6.6±0.9，8.6±0.9和6.7
±0.8，較對照組明顯增加(P＜0.01)；白介素-6、GP130 mRNA表達與系膜區(qū)增寬和
尿蛋白排泄量呈正相關。提示白介素-6及其信息傳遞中的GP130和JunB基因異常表
達在彌漫性增生性分子發(fā)病機理中起一定作用，為LN的分子病理機制提供了新的實
驗依據(jù)。
1.2 細胞凋亡
近年來，細胞凋亡理論的引入為LN發(fā)病機制的研究開拓了一個新的領域。LN與
細胞凋亡之間具有密切的相關性［14］。我們率先在國內(nèi)成功分離培養(yǎng)LN患者腎活
檢組織的成纖維細胞，探索環(huán)磷酰胺能否通過誘導細胞凋亡來減輕纖維化病變，觀
察環(huán)磷酰胺衍生物4-氫過氧環(huán)磷酰胺(4-hydroperoxycyclophosphamide,4-HC)對L
N患者腎間質(zhì)成纖維細胞凋亡的影響［15］，結果發(fā)現(xiàn)4-HC可明顯促進其凋亡，這
為臨床應用環(huán)磷酰胺治療LN、減輕腎間質(zhì)纖維化和延緩腎功能惡化，提供新的實驗
證據(jù)。另外檢測了丹參(ρ=10 g/L或20 g/L)對人腎成纖維細胞氚標記胸苷(3H-Td
R)摻入率的影響，并用流式細胞儀檢測細胞的程序性死亡(programmed cell deat
h)即凋亡(apoptosis)［16］，結果顯示：丹參對人腎成纖維細胞增殖有抑制作用
，且呈劑量依賴性。流式細胞儀檢測程序性細胞死亡結果表明，丹參可促使人腎成
纖維細胞發(fā)生程序性死亡，呈劑量依賴性。丹參通過使c-myc蛋白高水平表達而誘
導細胞凋亡，從而對人腎成纖維細胞增殖有抑制作用。
1.3 巨噬細胞
巨噬細胞的局部增殖在LN發(fā)病機制中的作用尚無人報道［17］。在LN性腎炎的
腎病理組織切片中發(fā)現(xiàn)許多巨噬細胞，傳統(tǒng)觀點認為腎臟中的巨噬細胞來源于血液
的單核細胞，這些巨噬細胞在腎組織中不再增殖。我們的研究在世界上首先發(fā)現(xiàn)巨
噬細胞在LN病人腎臟局部增殖，其增殖程度和疾病嚴重程度呈正相關，例如在Ⅳ型
LN，增殖的巨噬細胞明顯多于Ⅱ型LN［18，19］。提示巨噬細胞局部增殖在LN的致
病中起重要的作用，同時也為尋找新的治療手段提供了新線索。由于巨噬細胞局部
增殖使炎癥反應放大，如能抑制巨噬細胞的局部增殖，使能有效地抑制疾病的進展
［20］。
2 臨床研究
2.1 臨床表現(xiàn)與病理
臨床上我們對LN特點進行了全面和系統(tǒng)的臨床觀察，包括對老年LN［21］、兒
童LN［22］和SLE臨床免疫學特征［23］進行了研究。發(fā)現(xiàn)LN仍以女性為主，但臨
床免疫學特征也有差異。通過對66例男性和463例女性患者臨床特點的比較，發(fā)現(xiàn)
男女之比為1∶7，男性出現(xiàn)腎損害的間隔時間短于女性(P＜0.05)，以腎損害為首
發(fā)癥狀者較女性多見(P＜0.05)；男性脾腫大、盤狀紅斑等癥狀高于女性(P＜0.05
)，但關節(jié)痛、蝶形紅斑等低于女性(P＜0.05)；男性死亡率Ⅴ型LN發(fā)病率高于女性
［24］。另外對152例LN的呼吸系統(tǒng)臨床表現(xiàn)［25］、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)肺胸膜
病變［26］和LN并腎性尿崩癥［27］也進行了觀察研究。對SLE患者心臟病變也進
行了研究［28］，結果發(fā)現(xiàn)有超聲心動圖異常的79例(61.24%)，其中瓣膜異常52例
，心包積液36例，心肌異常24例，兼有不同程度的瓣膜、心肌或心包病變者34例，
有抗磷脂抗體的患者心瓣膜損害的發(fā)病率較高(67.3%)，提示這種抗體在SLE患者心
瓣膜病變的發(fā)病機制中可能有促進作用。我們曾報道了SLE的臨床免疫學特征，例
如抗Rib-P是診斷SLE的重要指標，但我們首次發(fā)現(xiàn)抗Rib-P陽性和陰性組腎損害無
明顯的差別，它與SLE神經(jīng)系統(tǒng)損害和關節(jié)炎等關系密切［29］，通過對130例與1
60例LN免疫血清指標進行觀察［30］，結果進一步證實：①抗Sm抗體與疾病活躍程
度相關，可作為判斷病情、監(jiān)測療效的血清學指標；②抗Sm抗體陽性常伴內(nèi)臟病變
、皮膚損害嚴重，易脫發(fā)；③抗Sm抗體為標記性抗體，對SLE診斷特異性很高，此
與國內(nèi)外報道相似。我們也報告了經(jīng)腎活檢診斷的75例LN，分析了其臨床、實驗室
和病理檢查資料［31］，結果病理類型以彌漫增生型最多，活動性指數(shù)的病理積分
也以該型最高，此與國內(nèi)外的認識一致。另外對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的誤診進行了分析
［32］，這些觀察極大地豐富了LN腎外臨床表現(xiàn)的研究內(nèi)容，補充了SLE的臨床研
究的某些空白點。
2.2 活動指標
LN活動指征的判定對診治本病具有非常重要的意義。為了尋找更加準確合理地
評估SLE(LN)活動的客觀指征，我們在國內(nèi)首次對30例LN患者尿中內(nèi)白介素-2受體
(IL-2R)和免疫球蛋白自由輕鏈(FLCT)進行了觀察，結果發(fā)現(xiàn)sIL-2R和FLCT增多是
診斷活動LN早期可靠指標［33～35］，研究了尿白介素-6檢測在SLE病情判斷中的
價值［36］，結果發(fā)現(xiàn)各型LN患者尿白介素-6水平均明顯升高，其中隱匿型尿白介
素-6水平已有明顯升高，腎功能不全型尿白介素-6水平顯著高于隱匿型、腎炎型或
腎病綜合征型�；顒悠贚N患者尿白介素-6水平顯著高于非活動期，經(jīng)治療后明顯降
低，復發(fā)時重新升高。WHO Ⅳ型LN患者尿白介素-6水平明顯高于其他病理類型。此
外，尿白介素-6水平與血清白介素-6水平不相關，但與抗dsDNA抗體相關。因此提
示尿白介素-6檢測可作為LN早期診斷、活動性監(jiān)測、療效及復發(fā)判斷的非創(chuàng)傷性生
化指標之一，并可部分替代腎活檢。另外我們觀察了LN活動期和環(huán)磷酰胺(CTX)加
激素沖擊治療后8周患者晨尿白介素-8水平的變化［37］，以治療穩(wěn)定期的LN患者
作對照，發(fā)現(xiàn)LN活動期患者尿白介素-8水平顯著高于穩(wěn)定期LN患者；CTX加激素治
療8周后的白介素-8水平顯著低于治療前，狼瘡活動的臨床癥狀和生化指標明顯好
轉(zhuǎn)，提示尿白介素-8水平與LN的病變活動密切相關，并可作為LN活動和預后評估的
一個重要參數(shù)。在國內(nèi)首次以臨床醫(yī)師的判斷作為疾病活動程度的外部標準，對1
17例LN患者的資料進行單因素相關分析和多元回歸分析，篩選出了與LN疾病活動程
度相關性最好的臨床與實驗室指標，并建立了一種疾病活動性的計分方法［38］。
結果篩選出14個最能提示疾病活動性的參數(shù)，并以各參數(shù)在多元回歸分析中的回歸
系數(shù)作為其各自的加權分(略加簡化)，建立的這種LN疾病活動程度的計分方法，即
活動性指數(shù)，它能較簡便、合理、有效地測定LN的活動程度。我們也探討了經(jīng)腎活
檢的75例LN，并分析了其臨床、實驗室和病理檢查資料［39］。全部病例的腎活檢
結果均有腎臟的免疫病理學及組織病理學異常。病理類型以彌漫增生型最多，活動
性指數(shù)的病理積分也以該型最高。LN的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查與病理類型有一定的
相關性，通過觀察不同病理類型LN的腎損害表現(xiàn)及實驗室特點，提出了根據(jù)LN臨床
表現(xiàn)和實驗室檢查結果，可以大致推測其病理類型，估計腎損害的嚴重程度，以指
導治療，判斷預后。對LN患者腎小管間質(zhì)病變(TIL)病理分級與臨床的關系也進行
了研究［40］，發(fā)現(xiàn)活動性LN中TIL發(fā)生率高，小管功能改變較早，發(fā)生率相對較
高。提示小管間質(zhì)病變分級對LN腎小球病理、臨床表現(xiàn)、治療、療效及復發(fā)的判斷
均有指導意義。
2.3 治 療
以前腎上腺皮質(zhì)激素一直是治療的主要方法。我們在國內(nèi)較早系統(tǒng)地介紹并應
用此類方法治療LN［41～47］。曾于1983年首次報道超大劑量激素沖擊療法治療嚴
重的活動性LN 6例［48］，療效滿意，即采用甲潑尼龍1 g/d或地塞米松150 mg/d
，加入50 g/L葡萄糖液300 mL中靜脈滴注，每d 1次，3 d為1療程。然后口服潑尼
松40～60 mg/d，4周后逐漸減量，至維持量，必要時，隔2周可重復使用沖擊療法
。1991年我們率先提出LN治療上的新概念，應著重使用環(huán)磷酰胺，在國內(nèi)外首創(chuàng)適
合我國國情的改進CTX沖擊療法治療LN［49，50］，在急、重癥LN治療的初期，靜
脈注射CTX以每2周1次，每次8～12 mg/kg，連用2 d，有利于及時緩解病情，提高
療效，治療后病情減輕時改為每月1次，如果狼瘡活動基本控制后應以每3個月1次
，以鞏固療效，這些研究結果已廣泛的被國內(nèi)同行認同和采用，部分內(nèi)容已成為國
內(nèi)目前治療本病的常規(guī)方法。并首次報道環(huán)磷酰胺大劑量沖擊治療LN并發(fā)狼瘡腦炎
見效快，副作用少，優(yōu)于以往的激素療法［51］，同時報道了狼瘡性腎炎所致腎病
綜合癥的治療［52］，最近我們探討了不同活動程度的重癥LN患者使用環(huán)磷酰胺沖
擊治療的最佳間期與合理劑量［53］，也研究了小劑量環(huán)孢霉素A(CsA)與環(huán)磷酰胺
(CTX)治療比較，結果兩者總體療效相當［54］。LN所致的尿毒癥，過去一直認為
是不可逆轉(zhuǎn)而放棄治療，僅以透析維持生命，我們在國內(nèi)率先介紹了狼瘡性腎炎尿
毒癥的新療法［55］并報道了狼瘡性腎炎尿毒癥的可逆性的研究，以激素和環(huán)磷酰
胺治療17例透析中的LN患者，16例獲得成功［56］。我們研究發(fā)現(xiàn)在下列情況：尿
毒癥早期(病史小于2年，影像學檢查雙腎未縮小，腎功能急劇惡化，有狼瘡活動者
)的病人，在腹膜透析的基礎上，可用標準激素療法及環(huán)磷酰胺(CTX)治療。另外我
們研究發(fā)現(xiàn)在腹膜透析或血液透析輔助治療下激素和細胞毒性藥物(環(huán)磷酰胺)對狼
瘡腎炎(LN)尿毒癥的逆轉(zhuǎn)具有重要作用，但腹膜透析組的療效明顯優(yōu)于血液透析組
［57］，其原因可能與腹膜透析的特點有關，腹膜透析是一種接近生理狀態(tài)的透析
方法，能保護殘存腎功能［58］，提示有LN尿毒癥者應盡可能選擇腹透作輔助治療
。
中西醫(yī)結合治療LN是我們臨床研究的重要內(nèi)容之一，我們的成果受到國內(nèi)外學
者的重視和引用［59，60］。我們較早介紹并應用了中醫(yī)及中西醫(yī)結合治療LN，提
出進一步開展中西醫(yī)有機地結合治療LN的研究［3，61～63］，為我國中西醫(yī)結合
研究本病提供了新的思路；并較早開展了系列研究，包括中西醫(yī)結合治療重癥LN［
64］、LN急進型［65］和LN并發(fā)帶狀皰疹［66］。通過對LN采用中西結合方法治療
并與單純用西藥治療進行對照觀察，結果顯示中西結合治療組的總有效率高于對照
組［67］，初步顯示中西醫(yī)結合組在提高療效、減少復發(fā)和減少副作用方面，均優(yōu)
于西醫(yī)組［68］；首次發(fā)現(xiàn)中藥在促進骨髓造血［69］、對抗CTX等致免疫功能過
度抑制具有一定作用［70］。對LN尿毒癥研究方面，顯示在腹膜透析下用中西醫(yī)結
合方法治療較單純采用西醫(yī)治療的效果好［71］。
2.4 預后
對LN預后也作了較深入系統(tǒng)的研究，例如采用非參數(shù)乘積限估計法分析生存率
COX模型分析預后因素，調(diào)查了588例患者的長期存活率并分析影響存活率的預后因
素，結果LN病人1、5、10、13年存活率分別為88.0%、74.2%、59.1%及53.4%。影響
生存的因素有血清肌酐≥12 μmol/L，尿細胞管型，系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動指數(shù)(SL
EDAI)≥20分，年齡≤15歲，合并感染及腎臟病理WHO分型Ⅳ型，其中，血清肌酐升
高及狼瘡活動指數(shù)≥20分是獨立的預后影響因素，激素加環(huán)磷酰胺治療能提高存活
率［72］，提示腎臟受損及狼瘡活動程度是影響LN預后的重要因素，積極的免疫抑
制治療有利于改善預后。這是目前國內(nèi)最大的病例樣本數(shù)和觀察時間最長的病例。
另外我們對465例SLE患者中的90例死者死因進行分析［73］，結果最主要死因是S
LE本身40例(44.44%)，其次是感染30例(33.33%)，心血管疾病12例(13.33%)，SLE
與感染致死較常發(fā)生于年輕患者，SLE死亡多發(fā)生在診斷后的頭3年，SLE死亡最主
要原因是SLE本身。故對SLE活動應積極治療，但不能過度，以免引發(fā)感染而死亡。
我們首次在國內(nèi)探討了LN尿毒癥的可逆性［74］，在15年中37例已開始進行透析的
LN患者，予以積極的激素和CTX治療，結果83.8%的患者脫離了透析，停止透析平均
時間為(40.6±21.5)個月，停止透析半年以上的血肌酐值平均為(179.36±88.24)
μmol/L。提示需要透析的LN患者，并不等于終末期腎��；在有適應癥時，經(jīng)積極
治療，腎衰有逆轉(zhuǎn)的可能［75］。以往認為LN死亡的主要的原因是尿毒癥，我們通
過對586例LN中死亡的119例進行死因分析，發(fā)現(xiàn)各器官受累的常見程度依次為腎、
腦、肺、肝，主要原因并非為尿毒癥［76］，這些研究對改善本病的預后，正確判
斷預后具有一定的重要作用。
參考文獻
1.葉任高. 進一步提高狼瘡性腎炎的研究水平. 中華腎臟病雜志，1998，14(4)：
203
2.孫 林，葉任高.進一步提高狼瘡性腎炎診斷與治療水平.實用腎臟病雜志，199
7，13(1)：1
3.葉任高， 孫 林. 進一步開展中西醫(yī)結合對狼瘡性腎炎的研究.中國中西醫(yī)結合
雜志，1997，17(3)：177
4.葉任高，謝 春.要重視對狼瘡性腎炎的研究. 中華內(nèi)科雜志，1997，36(2)：7
5
5.葉任高.狼瘡性腎炎治療的新概念.中華腎臟病雜志，1990，6(6)：379
6.葉任高，孫 林.多系統(tǒng)疾病中的腎臟病. 全身性紅斑狼瘡腎炎.醫(yī)師進修雜志，
1996，19(4)：1
7.孫 林，葉任高. 狼瘡性腎炎腎功能衰竭的治療.中國實用內(nèi)科雜志，1996，16
(6)：365
8.葉任高，汪 濤.狼瘡性腎炎的治療. 新醫(yī)學，1992，23(8)：431
9.葉任高，羅福漳.狼瘡性腎炎的治療經(jīng)驗.新醫(yī)學，1994，25(6)：285
10.葉任高，朱鐵發(fā)，鐘惠明.全身性紅斑狼瘡41例分析.中華皮膚科雜志，1963，
9(2)：89
11.曾麗霞，葉任高，孫 林，等. 外周血單個核細胞在LN病人體內(nèi)高效表達白介
素-6的觀察.中華微生物學和免疫學雜志，1997，17(6)：442
12.曾麗霞，孫 林，李幼姬，等.白介素-6在狼瘡性腎炎患者小管間質(zhì)的表達及其
意義.中華腎臟病雜志，1997，13(3)：140
13.孫林，曾麗霞，許韓師，等.白介素-6信號傳遞成分在彌漫性增生性狼瘡性腎炎
腎小球中的表達.腎臟病透析腎移植雜志，1997，6(2)：113
14.許韓師，葉任高.狼瘡性腎炎與細胞凋亡的相關研究進展.國外醫(yī)學泌尿系統(tǒng)分
冊，1998，18(4)：152
15.張國強，葉任高，孔慶瑜，等. 環(huán)磷酰胺衍生物 4-氫過氧環(huán)磷酰胺誘導狼瘡腎
炎患者腎間質(zhì)成纖維細胞凋亡.中國病理生理雜志，1998，14(1)：6
16.張國強，葉任高，孔慶瑜，等.丹參對狼瘡性腎炎成纖維細胞增殖、凋亡及c-m
yc蛋白表達的的影響.中國中西醫(yī)結合雜志，1997，17(8)：473
17.楊念生，葉任高.巨噬細胞在腎臟疾病中的作用. 國外醫(yī)學內(nèi)科學分冊，1998，
25(2)：55
18.Yang N, Isbel N, Nikolic-Paterson D J,et al. Local macrophage prolif
eration in human glomerulonephrit 35年狼瘡性腎炎臨床與基礎研究is(Abstract). Nephrology, 1997,3 Suppl
1:S43
19.Yang N, Isbel N, Nikolic-Paterson D J,et al. Local macrophage prolif
eration in human glomerulonephritis. Kidney Int, 1998,54(1):143
20.Yang N, Nikolic-Paterson D J, Atkins R C,et al. Deoxyspergualin supp
resses local macrophage proliferation in rat crescentic glomerulonephri
tis. Pathogenesis, 1997,1(1):31
21.陳曉嵐，葉任高，楊念生，等.老年性狼瘡性腎炎30例臨床特點.中國老年病雜
志，1997，17 �？�151
22.崔淑杰，韓汝棠，葉任高. 兒童狼瘡性腎炎的性別和臨床免疫學特征.實用兒科
臨床雜志，1998，13(5)：253
23.李廣然，葉任高.狼瘡性腎炎活動指標.新醫(yī)學，1998，29(11)：607
24.趙玉，張金黎，葉任高，等.男性和女性狼瘡性腎炎的對比觀察.臨床內(nèi)科雜志
，1998，15(4)：217
25.張悅，葉任高，張道友.152例狼瘡性腎炎的呼吸系統(tǒng)臨床表現(xiàn)觀察.實用醫(yī)學雜
志，1998，14(6)：408
26.張紅，葉任高，張效東. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡肺胸膜病變臨床分析.實用醫(yī)學雜志，
1998，14(4)：257
27.姜青鋒，李幼姬，丘慰萍.狼瘡性腎炎并腎性尿崩癥1例報告.新醫(yī)學，1994，2
5(10)：532
28.趙露，狄偉南，葉任高.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者超聲心動圖改變的研究.中國超聲
醫(yī)學雜志，1998，14(2)：66
29.楊念生，崔淑杰，葉任高，等. 抗核糖體P蛋白抗體與狼瘡腎炎的臨床表現(xiàn)和血
清學的關系.新醫(yī)學，1998，29(10)：512
30.朱仕榮，孫 林，葉任高. 抗Sm抗體對狼瘡性腎炎的臨床意義.中國實驗診斷學
，1997，1(4)：21
31.陳 燁，葉任高，李幼姬，等. 75例狼瘡性腎炎的臨床和病理聯(lián)系分析.中國現(xiàn)
代醫(yī)學雜志，1998，8(2)：24
32.葉任高.系統(tǒng)性紅斑狼瘡的誤診教訓.新醫(yī)學，1983，9(10)：526
33.凌衫洪，葉任高，李幼姬，等.狼瘡性腎炎患者尿內(nèi)白細胞介素-2受體和免疫球
蛋白自由輕鏈的觀察.中華醫(yī)學雜志，1993，73(12)：756
34.凌衫洪，葉任高，李幼姬，等.狼瘡性腎炎患者可溶性IL-2R的檢測.中華微生物
學和免疫學雜志，1994，14(5)：344
35.Ling S H, Ye R G. Increansed serum and urine levels of soloble inter
leukin-2 receptor in active lupus nephrotis. J Am Soc Nephrol,1993,4(3)
:292
36.曾麗霞，葉任高，孫 林，等. 尿白介素-6檢測在狼瘡性腎炎病情判斷中的價
值.腎臟病與透析腎移植雜志，1997，6(5)：426
37.劉冠賢，鄭智華，葉任高，等.尿白介素-8在狼瘡性腎炎活動性病變中的臨床意
義.中華腎臟病雜志，1998，14(2)：108
38.謝春，葉任高，張曉林，等.一種狼瘡性腎炎的臨床活動性指數(shù).中華腎臟病雜
志，1997，13(4)：206
39.陳燁，葉任高，李幼姬，等.75例狼瘡性腎炎的臨床和病理聯(lián)系分析.中國現(xiàn)代
醫(yī)學雜志，1998，8(2)：24
40.曾麗霞，葉任高，李幼姬，等.狼瘡性腎炎小管間質(zhì)病理改變的臨床意義.中華
內(nèi)科雜志，1998，37(8)：536
41.葉任高，李幼姬.在自身免疫疾病中使用環(huán)孢素A的現(xiàn)狀. 國外醫(yī)學內(nèi)科學分冊
，1990，17(4)：162
42.葉任高，葉明生.狼瘡性腎炎急進性的近況.實用內(nèi)科雜志，1990，10(5)：232
43.姜宗培，葉任高.狼瘡性腎炎與妊娠新知.國外醫(yī)學內(nèi)科學分冊，1994，21(5)：
203
44.葉任高，張金黎.狼瘡性腎炎的診斷和治療進展.臨床內(nèi)科雜志，1995，12(3)：
9
45.麥煒頤，葉任高.狼瘡性腎炎治療現(xiàn)狀.國外醫(yī)學泌尿系統(tǒng)分冊，1995，15(1)：
34
46.葉任高.腎上腺皮質(zhì)激素的合理用藥新知.新醫(yī)學，1990，21(5)：428
47.楊衛(wèi)民，葉任高.活動性狼瘡性腎炎的評估與治療.醫(yī)師進修雜志，1995，18(9
)：37
48.李惠群，葉任高.超大劑量激素沖擊療法治療狼瘡性腎炎.新醫(yī)學，1983.14(11
)：582
49.葉任高. 改進的環(huán)磷酰胺沖擊療法治療狼瘡性腎炎觀察.中華腎臟病雜志，199
1，(3)：147
50.Ye R G, Li X P, Li H Q,et al. Observation of improved cyclophos
phamide pulse therapy for lupus nephritis. Kidney Int,1992,4(2):409
51.李小萍，劉 健，葉任高. 環(huán)磷酰胺沖擊治療并發(fā)腦的療效觀察. 中華腎臟病
雜志，1993，9(1)：27
52.葉任高. 狼瘡性腎炎所致腎病綜合癥的治療近況. 新醫(yī)學，1991，22(2)：94
53.劉冠賢，葉任高，毛曉玲，等.狼瘡性腎炎環(huán)磷酰胺沖擊治療的間期與劑量研究
.中華腎臟病雜志，1997，13(5)：286
54.王麗麗，葉任高，張道友，等.小劑量環(huán)孢霉素A與環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎比
較.中國臨床藥理學與治療學雜志，1998，3(2)：158
55.葉任高，劉 慧.狼瘡性腎炎尿毒癥的新療法.中級醫(yī)刊，1991，26(11)：28
56.葉任高.狼瘡性腎炎尿毒癥的可逆性初步報告.中華腎臟病雜志，1991，7(5)：
274
57.李雄根，鄭伯良，葉任高.狼瘡腎炎尿毒癥治療中兩種透析法的療效比較.中國
危重急救醫(yī)學，1998，10(5)：283
58.葉任高，任國輝，李惠群.中西醫(yī)結合によう Lupus. 中西醫(yī)結合，1995，6(
2)：22
59.Ruan J, Ye R G. Lupus nephritis treated with impact therepy of CTX a
nd TCM, Chin Integ Med,1994,14:276
60.Wellace D J. Lupus erythrametosis. 3 rd ed. Batimore: Williams, 1997
. 1180
61.葉任高.中醫(yī)對腎小球腎炎的治療現(xiàn)狀.中華腎臟病雜志，1990，6(4)：236
62.葉任高，葉明生.狼瘡性腎炎中西醫(yī)結合治療的新進展.中級醫(yī)刊，1990，25(1
2)：713
63.黃文璽，葉任高.中西醫(yī)結合治療狼瘡性腎炎的臨床療效探討.實用中西結合雜
志，1992，5(12)：718
64.張光榮，葉任高.中西醫(yī)結合治療狼瘡性腎炎急進型.實用中西醫(yī)結合雜志，19
97，18(10)：287
65.葉任高，孫繼紅，孫 林.中西醫(yī)結合治療狼瘡性腎炎并發(fā)帶狀皰疹30例.中國
中西醫(yī)結合雜志.1996，16(9)：551
66.盧葉明，張蕓菁.葉任高.118例狼瘡性腎炎的中西醫(yī)結合治療觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)
學雜志，1998，8(3)：31
67.羅月中，葉任高，孫 林.中西醫(yī)結合治療重癥狼瘡性腎炎148例.中國臨床藥理
學與治療學雜志，1998，3(1)：58
68.葉任高，任國輝，李惠群，等.中西醫(yī)結合治療狼瘡性腎炎74例療效觀察.中國
中西醫(yī)結合雜志，1994，14(6)：343
69.阮 勁，葉任高，梁 萌.中藥配合環(huán)磷酰胺沖擊治療狼瘡性腎炎41例療效觀察
.中國中西醫(yī)結合雜志，1994，14(5)：276
70.葉任高，余俊文，周 霞，等.中藥對環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎引起白細胞減少
癥的影響.中國中西醫(yī)結合雜志，1994，14(1)：43
71.趙 力，葉任高，李雄民.中西醫(yī)結合治療狼瘡性腎炎尿毒癥37例的療效觀察.
現(xiàn)代中醫(yī)，1996，9(4)：204
72.陸才生，葉任高，孫 林，等.狼瘡性腎炎病人存活率及其影響因素分析.中華
內(nèi)科雜志，1998，37(4)：250
73.麥慈光，張道友，葉任高.90例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者死亡原因分析.中華腎臟病
雜志，1998，14(2)：114
74.葉任高.狼瘡性腎炎尿毒癥的可逆性初步報告.中華腎臟病雜志，1991，7(5)：
274
75.李小萍，李雄根，葉任高.李惠群狼瘡性腎炎尿毒癥可逆性的長期觀察報告. 中
華腎臟病雜志，1997，13(6)：363
76.高淑賢，葉任高，孫 林.狼瘡性腎炎死亡原因分析.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，1998
，8(1)：39
|