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納洛酮治療椎基底動(dòng)脈缺血眩暈的隨機(jī)對(duì)照觀察
關(guān)鍵詞】 ,椎基底動(dòng)脈缺血
【摘要】 目的 觀察納洛酮治療椎基底動(dòng)脈缺血眩暈的療效。方法 2004年9月～2005年5月以眩暈為初始癥狀及主要癥狀在本院住院及門(mén)診患者共36例。按入組順序隨機(jī)分為兩組。經(jīng)SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)，對(duì)比分析納洛酮治療效果。結(jié)果 收治眩暈患者36例，總有效率納洛酮組為94.74%，對(duì)照組為41.18%，兩組相比差異有非常顯著性（U=7.21，P＜001）。納洛酮組完全緩解及顯效時(shí)間亦明顯短于對(duì)照組。結(jié)論 椎基底動(dòng)脈缺血所致的眩暈緩解慢、復(fù)發(fā)率高，盡早應(yīng)用納洛酮可減輕神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)超鈣，減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷，從而緩解眩暈癥狀且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】 椎基底動(dòng)脈缺血；納洛酮；眩暈
椎基底動(dòng)脈缺血眩暈病在臨床中常表現(xiàn)為眩暈、耳鳴伴惡心、嘔吐、偏側(cè)肢體麻木等一組綜合征。由于其緩解慢、復(fù)發(fā)率高， 治療上有一定難度，傳統(tǒng)的治療方法是以對(duì)癥治療為主。筆者試用鹽酸納洛酮治療椎基底動(dòng)脈缺血(vertebrobasilarin sufficiency，VBI)所致的眩暈，療效良好，報(bào)告如下。
1 對(duì)象與方法
1.1 研究設(shè)計(jì) 隨機(jī)對(duì)照研究。
1.2 研究對(duì)象 2004年9月～2005年5月以眩暈為初始癥狀及主要癥狀在本院住院及門(mén)診患者，所有符合1989年ＷＨＯ推薦的“可能VBI”的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］的36例患者，按入組順序隨機(jī)分為兩組。均行頭顱ＣＴ檢查，排除腦干、小腦及枕葉的出血及梗死。治療組19例，男12例，女7例；年齡(51.26±16.29)歲；伴隨癥狀：惡心、嘔吐13例(6842%)，偏側(cè)肢體麻木9例(47.37%)，耳鳴6例(31.58%)，視物不清、復(fù)視及眼脹痛5例(26.32%)，言語(yǔ)不清和吞咽困難1例(5.26%)。對(duì)照組17例，男10例，女7例；年齡(49.34±13.24)歲，年齡分布及伴隨癥狀兩組具有可比性。除對(duì)照組中1例患者因出現(xiàn)皮疹而中斷治療外，其余患者全部完成10天的全程觀察。
1.3 設(shè)計(jì)、實(shí)施、評(píng)估者 本研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施由筆者完成，評(píng)估由經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的小組成員進(jìn)行。
1.4 干預(yù)措施 對(duì)照組：復(fù)方丹參注射液30ｍｌ加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉500ｍｌ中靜脈滴注，每日1次，共10天。納洛酮組:給納洛酮注射液(湖南益僑制藥有限公司生產(chǎn)，商品名金爾倫，規(guī)格0.4ｍｇ/支) 2～4ｍｇ，加入5%葡萄糖溶液或生理鹽水500ｍｌ中，靜脈滴注，每日1次，10天為一療程。其他一般對(duì)癥治療相同。
1.5 主要觀察指標(biāo) 眩暈癥狀判斷評(píng)分：無(wú)頭暈、不影響工作及日常生活，評(píng)0分；眩暈間斷發(fā)作，每天發(fā)作累計(jì)時(shí)間＜2h，輕度影響工作及日常生活，評(píng)1分；眩暈間斷發(fā)作，每天發(fā)作累計(jì)時(shí)間在2～6h，評(píng)2分；眩暈每天發(fā)作累計(jì)時(shí)間＞12h，影響工作及日常生活，評(píng)3分；持續(xù)性眩暈并且不能睜眼，并完全需臥床休息，評(píng)4分。
1.6 主要結(jié)局判斷標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：無(wú)眩暈癥狀發(fā)作；顯效：評(píng)分減少3～4分；有效：評(píng)分減少1～2分；無(wú)效：評(píng)分無(wú)變化或增加。
1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件包，對(duì)患者的一般資料根據(jù)其性質(zhì)分別采用卡方檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。對(duì)療效分析采用秩和檢驗(yàn)及U檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 治療對(duì)比結(jié)果 見(jiàn)表1、表2。
表1 納洛酮治療眩暈的療效及與對(duì)照組的比較 (略)
注：經(jīng)秩和檢驗(yàn)，U=7.21，P＜0.01
表2 納洛酮治療起效時(shí)間與對(duì)照組的比較 (略)
注：**P＜0.01，*P＞0.05
2.2 藥物不良反應(yīng) 納洛酮組1例患者在治療中出現(xiàn)惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速，減慢滴速后消失。無(wú)因納洛酮不良反應(yīng)而脫落者。
3 討論
納洛酮(naloxone)又名烯丙羥嗎啡酮，是嗎啡樣物質(zhì)的特異拮抗劑。內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)主要有3類(lèi)：β-內(nèi)啡肽類(lèi)、腦啡肽類(lèi)及強(qiáng)啡肽類(lèi)，存在于腦組織、垂體及下丘腦中，它們?cè)谡{(diào)節(jié)感知與運(yùn)動(dòng)、睡眠和覺(jué)醒、心血管功能與呼吸活動(dòng)等方面均起著神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)作用。嗎啡樣物質(zhì)可與體內(nèi)的嗎啡受體結(jié)合。嗎啡受體不僅存在于中樞神經(jīng)內(nèi)，也存在于心、肺、腎、小腸等器官內(nèi)，故可產(chǎn)生廣泛的生理、病理效應(yīng)。納洛酮與嗎啡受體的親和力比嗎啡或β-內(nèi)啡肽高，能競(jìng)爭(zhēng)性阻止并取代嗎啡樣物質(zhì)與受體結(jié)合，從而阻斷嗎啡樣物質(zhì)的作用，實(shí)現(xiàn)其療效［2，3］。
椎基底動(dòng)脈供血不足所致的眩暈是一種常見(jiàn)的缺血性腦血管�。�4～7］，臨床癥狀以眩暈、嘔吐為主。
急性腦缺血后腦組織的β-內(nèi)啡肽免疫活性增高，納洛酮為廣泛的阿片受體拮抗劑，其拮抗作用可使腦血流量增加，減輕腦灌流損害。β-內(nèi)啡肽抑制前列腺素和兒茶酚胺的血管效應(yīng)，納洛酮可對(duì)抗β-內(nèi)啡肽，重建前列腺素對(duì)微循環(huán)的調(diào)節(jié)，保持PGI2/TXA2平衡，抑制鈣離子內(nèi)流，緩解腦血管痙攣。此外，納洛酮尚具有抑制興奮性氨基酸釋放、拮抗膜脂質(zhì)過(guò)氧化、促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷合成、改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能的作用，對(duì)于防治缺血性神經(jīng)損害有積極意義。觀察36例，納洛酮組總有效率為94.74%，明顯高于對(duì)照組（P＜0.01)。納洛酮組24h起效的患者有13例，占總病例數(shù)的36.11%，對(duì)照組起效緩慢，療效反應(yīng)多在用藥4天以后，24h無(wú)一例起效的病例，完全緩解及顯效時(shí)間長(zhǎng)于納洛酮組。這說(shuō)明納洛酮起效快，可能與納洛酮脂溶性高，能迅速分布全身，易透過(guò)血腦屏障有關(guān)。納洛酮有穩(wěn)定細(xì)胞膜對(duì)鈣離子通透性、防止膜脂質(zhì)過(guò)氧化作用，可增加環(huán)磷酸腺苷(ｃＡＭＰ)的含量，減輕神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)超鈣［8］，減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷，從而緩解眩暈癥狀。
筆者在臨床使用中體會(huì)到：納洛酮毒性低、安全、毒副作用小，文獻(xiàn)中尚無(wú)納洛酮中毒病例報(bào)道。本組病例最大單次用量達(dá)4mg，無(wú)任何毒副作用。僅個(gè)別患者在大劑量納洛酮治療中出現(xiàn)惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速等。因此，除對(duì)已知納洛酮過(guò)敏者外，在急診中無(wú)絕對(duì)禁忌，但對(duì)高齡、心臟病、高血壓患者用藥劑量要謹(jǐn)慎選擇。
椎基底動(dòng)脈缺血所致的眩暈緩解慢、復(fù)發(fā)率高，盡早應(yīng)用納洛酮可減輕神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)超鈣，減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷，從而緩解眩暈癥狀且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。
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