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研究葒葉心通軟膠囊成型工藝
精品源自地理科
【摘要】 目的: 確定葒葉心通軟膠囊的最佳成型工藝。方法: 采用單因素平行試驗(yàn)的方法,對輔料及其用量、囊材、制片溫度等進(jìn)行了成型工藝篩選。 結(jié)果: 最佳工藝是以適量的大豆油作為混懸劑,并加入助懸劑蜂蠟(2%),先熔融在大豆油中,冷至室溫后,加入揮發(fā)油混勻,再將干膏粉加入混合油充分研磨混勻(比例為1∶0.5~1∶0.75),采用明膠∶甘油∶水(質(zhì)量比 1∶0.4∶1 )為囊材,融膠溫度在70~80 ℃、保溫溫度在 55~65 ℃時(shí)制成軟膠囊。 結(jié)論: 此成型工藝合理、穩(wěn)定,操作簡單,適用于大規(guī)模生產(chǎn)。
【關(guān)鍵詞】 紅蓼; 軟膠囊; 蜂蠟; 油類; 葒葉心通軟膠囊
[Abstract] Objective: To optimize the shaping technology of Hongyexintong soft capsules. Methods: Single factor parallel experimental method was adopted to screen the shaping processes in terms of adjuvant category and amount, material of capsule, and processing temperatures. Results: The optimized shaping process was as follows: Sufficient amount of soybean oil was added with beeswax (2%), cooled to room temperature after the beeswax being melted by heating. The oil mixture was blended with naphtha and dried extracts in the ratio range of 1∶0.5~1∶0.75 and shaped. The materials and ratio that formed the capsule hull were glutin∶glycerol∶water=1∶0.4∶1. The gel-thawing temperature was 70~80 ℃, and the shaping temperature 55~65 ℃. Conclusion: The shaping process is reproducible and applicable to Hongyexintong soft capsules production in large scale.
[Key words] Polygonum orientale; soft capsules; ceraflava; oils; Hongyexintong Soft Capsules
葒葉心通軟膠囊源于民間驗(yàn)方,由葒草等多味中藥組成,通常以湯劑入藥,用于治療胸痛、胸悶、氣短等冠心病心絞痛心血瘀阻證。由于湯劑存在攜帶、服用不便,質(zhì)量不易控制等缺點(diǎn),使臨床推廣應(yīng)用受到限制。為制備質(zhì)量穩(wěn)定可控,臨床使用安全、有效,貯藏、運(yùn)輸、攜帶、使用方便的劑型,根據(jù)本品含有揮發(fā)性成分的特點(diǎn),將其制備成生物利用度高、含量準(zhǔn)確、可避免揮發(fā)性成分揮發(fā)損失、掩蓋不良嗅味、服用方便、外觀好的軟膠囊劑,以便提高制劑的穩(wěn)定性和患者的順應(yīng)性[1,2]。同時(shí),考慮到軟膠囊殼在體內(nèi)崩解后,藥物以分散狀態(tài)迅速吸收,符合治療冠心病心絞痛藥物快速起效的特點(diǎn),符合新藥臨床應(yīng)用的“三效、三小、五便”的原則。
1 儀器與材料
1.1 儀器
HRS-100型軟膠囊機(jī)(北京東方慧神科技有限公司);METTLER AE240電子天平。
1.2 材料
葒草、山楂葉以及三七的提取物,川芎揮發(fā)性成分由貴陽醫(yī)學(xué)院藥物研究開發(fā)中心提供,大豆油由廣州環(huán)葉制藥有限公司生產(chǎn),明膠由華北明膠有限公司生產(chǎn),甘油由浙江遂昌甘油廠生產(chǎn),蜂蠟由南昌揚(yáng)子江制藥廠生產(chǎn)。
2 方法與結(jié)果
2.1 輔料的選擇
作為軟膠囊混懸介質(zhì)的輔料與藥物混合必須具有良好的流動(dòng)性以保證大規(guī)模生產(chǎn),同時(shí)混合液也必須具備良好的物理穩(wěn)定性。最常用的混懸介質(zhì)是植物油或植物油加非離子表面活性劑或PEG400等[3,4]。因此,可選用大豆油作為混懸劑,加入助懸劑蜂蠟作為輔料并對其用量及配比進(jìn)行考察。
2.1.1 大豆油用量選擇
為適應(yīng)軟膠囊生產(chǎn)的需要,藥物半成品在加入大豆油制成的混懸液時(shí)要求有一定流動(dòng)性,不能太稀,盡量降低服用量,故需要對干膏粉加揮發(fā)油(藥物半成品)、大豆油的比例進(jìn)行研究。取藥物半成品與大豆油分別按 1∶0.25、1∶0.5、1∶0.75、1∶1、1∶1.25 的比例混勻,觀察藥液的流動(dòng)性和均一性。結(jié)果見表1。表1 半成品與大豆油比例的試驗(yàn)結(jié)果(略)注:藥物半成品均為40 g
試驗(yàn)結(jié)果表明,當(dāng)藥物半成品與大豆油的比例為 1∶0.5、1∶0.75 時(shí)藥液粘稠度適中,流動(dòng)性好,符合軟膠囊的灌裝要求,故采用藥物半成品與大豆油的比例為 1∶0.5~1∶0.75 進(jìn)行投料。
2.1.2 助懸劑用量考察
為使軟膠囊內(nèi)容物均質(zhì)、穩(wěn)定,需要加入助懸劑。文獻(xiàn)資料報(bào)道,油狀基質(zhì)常用的助懸劑是一定比例的油蠟混合物[3,5]。根據(jù)預(yù)試驗(yàn)可直接加入蜂蠟作為助懸劑,并對其用量進(jìn)行了考察,所配藥液以3 000 r/min離心5 min后放置3 d,結(jié)果見表2。表2 蜂蠟用量試驗(yàn)結(jié)果(略)注:藥物半成品均為40 g,大豆油均為30 g
試驗(yàn)結(jié)果表明,當(dāng)蜂蠟與大豆油的比例為 0.6~0.9∶30,即蜂蠟在大豆油中的含量為2% 時(shí)藥液粘稠度適中,流動(dòng)性好,藥液長時(shí)間放置無分層現(xiàn)象,藥物分布均勻,穩(wěn)定。故采用在大豆油中加入2%的蜂蠟作為混懸劑。
2.2 軟膠囊殼配方的選擇
軟膠囊的囊殼是由明膠、增塑劑等成分組成。其彈性與明膠、增塑劑和水的重量比例有關(guān)。明膠與增塑劑的比例過大,制成的膠囊比較硬,影響囊體的崩解;比例過小,制成的膠囊比較軟,影響囊體的成形。為此,對明膠和增塑劑的加入比例進(jìn)行了研究,并選擇成本較低的甘油作為增塑劑。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,軟膠囊殼中明膠、甘油和水的比例一般為 1∶0.4~0.6∶1,固定明膠與水的量(1∶1)[3,6,7]。加入不同比例的甘油進(jìn)行考察,結(jié)果見表3。表3 軟膠囊殼配方的不同配比對軟硬度及崩解時(shí)間的影響(略)
試驗(yàn)結(jié)果表明,隨著甘油量的增加,崩解時(shí)間逐漸縮短,膠囊也逐漸變軟。但甘油量過多,囊體的成形不好,藥物易滲出。據(jù)此,選擇生產(chǎn)中常用比例制備囊材,即采用明膠∶甘油∶水為 1∶0.4∶1。
2.3 制膠片
2.3.1 明膠融化溫度的確定
明膠融化過程溫度大于80 ℃或融膠時(shí)間過長,也是加速明膠老化的重要因素,影響崩解時(shí)間。因而在制膠過程中,明膠融化速度應(yīng)選擇較低點(diǎn),試驗(yàn)結(jié)果為:融膠濕度60 ℃、40 ℃、80 ℃,融膠時(shí)間分別為52 min、39 min、18 min。試驗(yàn)結(jié)果表明,融膠溫度在 70~80 ℃時(shí)融化效果較好。
2.3.2 膠液的保溫溫度的確定
在制膠片前,膠液在膠罐中保存。保存溫度應(yīng)盡可能低,較低的溫度可以減少明膠的老化,但另一方面保存溫度也必須滿足膠液的流動(dòng)性,以保證制備膠片的質(zhì)量。試驗(yàn)結(jié)果保溫溫度在 55~65 ℃時(shí),膠液的流動(dòng)性及膠片的質(zhì)量都較好。
2.3.3 膠片的制備
取配好的囊材膠液,涂于平坦的鋼板表面上,使厚薄均勻,然后以 90 ℃左右的溫度加熱,使成為韌性適宜的具有一定彈性的軟膠片。
3 討論
3.1 本品提取物有干膏粉和揮發(fā)油,選用大豆油作為混懸劑,加入助懸劑蜂蠟(2%)先熔融在植物油中,冷至室溫后,加入揮發(fā)油混勻,再將干膏粉碎過120目篩,加入混合油充分研磨混勻(過膠體磨)即可。試驗(yàn)結(jié)果表明,采用大豆油作為混懸劑,2%蜂蠟作為助懸劑,干膏粉碎度在120目以下時(shí),混合液質(zhì)均穩(wěn)定,放置考察 12 個(gè)月(穩(wěn)定性試驗(yàn)),混合液均不分層。
3.2 本工藝采用壓制法制丸,將明膠、甘油與水融溶后制成膠皮,膠皮厚度采用常規(guī)膠皮厚度 0.9 mm 。剛剛壓制而成的軟膠囊由于含有較多的水分,膠皮較軟,為了保持軟膠囊的外型,必須對軟膠囊進(jìn)行初級干燥,增加膠皮的硬度及韌性,試驗(yàn)選定室溫25 ℃,相對濕度選定 50%(根據(jù)車間實(shí)際可控程度)來考察定型的時(shí)間[8]。結(jié)果表明,滾籠定型時(shí)間達(dá) 20 h可基本達(dá)到要求。制得的膠丸需用乙醇洗去表面的油跡,以保持膠丸光潔的外表。
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