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放射免疫顯像診斷卵巢良惡性病變的研究
放射免疫顯像診斷卵巢良惡性病變的研究 [論文摘要] 目的：探討卵巢良惡性病變放射免疫顯像規(guī)律及在卵巢腫瘤診斷、治療方面 的價值。方法：用131I -CEA McAb放射免疫顯像（RⅡ）診斷44例臨床擬診為卵巢癌的患者，使用Y-閃爍顯像輔以微機處理技術(shù)和雙核素相減術(shù)。結(jié)果：經(jīng)手術(shù)和病理證實的卵巢癌32例中31例陽性顯像，1例陰性顯像（假陰性），9例良性病灶均獲陰性顯像并經(jīng)手術(shù)證實。28／31例陽性顯像的卵巢癌RⅡ分期與手術(shù)分期完全相符。91處轉(zhuǎn)移灶發(fā)現(xiàn)86處，陽性率94.5%，最小檢出灶直徑≥1cm。結(jié)論：用此法在對病灶行定性診斷的同時可直接顯示病灶的位置、形態(tài)、大小與數(shù)量，對早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌，指導(dǎo)臨床分期和制定治療方案以及估計預(yù)后方面有較高的臨床價值。 [關(guān)鍵詞] 放射免疫顯像術(shù)；卵巢腫瘤；診斷，放射性同位素 [論文] 卵巢上皮癌（ovarian epithelial cancer,OEC）是婦科常見惡性腫瘤，由于早期診斷困難，擴散快，因而死亡率高[1]。我們應(yīng)用放射性核素131Ⅰ標(biāo)記癌胚抗原單克隆抗體C50（131Ⅰ－CEA McAb）對臨床擬診OEC的患者進行放射免疫顯像，探討了其顯像規(guī)律及在卵巢癌診斷、治療方面的臨床價值。1、資料與方法1.1 臨床資料1.1.1 患者 臨床擬診為卵巢癌的44例選自山東大學(xué)齊魯醫(yī)院婦產(chǎn)科，15－79歲，平均42.4歲，41例經(jīng)手術(shù)和病理證實，其中粘液性腺癌3例，漿液性腺癌11例，胚胎癌3例，惡性畸胎瘤2例，囊性畸胎瘤惡變1例，卵黃囊瘤2例，子宮內(nèi)膜樣癌3例，Kukenberg瘤4例。粒層-卵泡膜細胞瘤2例，無性細胞瘤1例，另外3例為卵巢癌患者術(shù)后未行二次探查術(shù)者，良性病變9例。1.1.2 材料 癌胚抗原單克隆抗體（CEA McAb）系北京生物制品研究所惠贈，親和常數(shù)為2.3X107－7.6XI09mol/L。無菌、無熱源，以每安瓿2mg/0.2l分裝，－20℃冰箱保存。1.1.3 儀器DYNACAMERA－2C Y-閃爍照像儀采用1900孔中能高分辨率平行孔準(zhǔn)直器，單道脈沖分析器能量自動選擇365keV和140keV（分別對應(yīng)于131I和99Tcm ）。1.2 方法1.2.1 抗體標(biāo)記131I由北京原子能研究所生產(chǎn)，參照氯胺-T法自行標(biāo)記，標(biāo)記率為80. 7％－90. 8％，標(biāo)記活性為原抗體的92％。l.2.2患者準(zhǔn)備 靜滴抗體前5d開始口服150－200mg碘化鉀，每日2次，注射標(biāo)記抗體后連服10d封閉甲狀腺。靜滴抗體前，先用標(biāo)記抗體做皮內(nèi)過敏試驗，陰性者將新鮮標(biāo)記的131I－CEA McAb溶入150ml0．9％生理鹽水中，同時靜滴地塞米松5mg。131I-CEA McAb量為111-222MBq，平均148MBq．44例均無不良反應(yīng)。1.2.3 顯像 靜滴抗體后多時相（即刻、1、2、3、4、5、6d等）、多體位（正位，左、右側(cè)位，后位）及胸、腹、盆腔顯像。1.2.4 雙核素相減 采用體內(nèi)99Tcm標(biāo)記紅細胞方法，亞錫焦磷酸藥盒加入注射用水2ml后靜注體內(nèi)，30min后靜注99TcmO474－111MBq，患者的紅細胞即被標(biāo)記成99Tcm－RBC。在顯像第3天進行131I圖像與99Tcm圖像雙核素相減處理，以排除血池放射性對病灶顯像的干擾。1.2.5 全身Y顯像 分別在即刻、l、3、5d進行全身Y-閃爍顯像，以了解131I－ CEA McAb全身分布概況。1.3 血尿半排時間測定1.3.1 血半排時間測定 在注射131I－CEA McAb后即刻、3、6、12、24、48、72、96、120h分別抽取全血2ml，用Y能譜儀測每分鐘放射性計數(shù)（cmp），以即刻每克全血的cpm為100％，求得血半排時間。1.3.2 尿半排時間測定 尿樣本在注射抗體后3、6、12、24、48、72、96、120h分別收集尿總量，各取2ml測cpm計算各時相所排泄的放射性活度，以注入體內(nèi)的總放射性為100％，求得尿半排時間。1.4 腫瘤／非腫瘤（T／NT）放射性比值測定 放射免疫顯像后第6－8天手術(shù)中取腫瘤、轉(zhuǎn)移灶及對照的正常組織，剪成碎片，用生理鹽水漂洗3次，濾紙吸干稱重，用25％三氯醋酸消化成均相測cpm，計算出T/NT放射性比值。2 結(jié)果2.131I－CEA McAb全身顯像 第1天放射性絕大部分滯留于心臟、大血管及臟器血池，第3、第5天上述部位放射性明顯降低，大部分濃聚于腫瘤轉(zhuǎn)移灶處，胃、肝、脾、腎、胰等主要臟器放射性接近本底；膀胱始終有放射性污染。2.2 臨床放射免疫顯像 臨床擬診卵巢癌44例，41例行手術(shù)治療；32例經(jīng)病檢證實為卵巢癌，其中31例放射免疫顯像（RⅡ）陽性，陽性率96.9％。 9例病檢證實為良性的患者，RⅡ均為陰性，特異性為100％。RⅡ最佳時間為3－4d，T／NT放射性比值在3－ 5之間，平均 3 .96。在病理證實的卵巢癌 32例中，包括9種病理類型，除1例漿液性腺癌未顯影外，其余各病理類型放射免疫顯像均清晰或較清晰。2.3 轉(zhuǎn)移灶的顯像與臨床分期 卵巢癌 32例共有轉(zhuǎn)移灶91處（直徑≥1.0cm）陽性顯像86處，陽性率為94 .5％。根據(jù)FIGO的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，對31例術(shù)前進行RⅡ分期，其中28例手術(shù)分期與RⅡ分期完全一致，符合率為90.3％。2.4 血、尿半排時間 16例進行了血尿放射性半排時間測定，結(jié)果表明血中放射性在前12h排泄較快，半排時間為23h，尿中放射性半排時間為24h。3 討論131I標(biāo)記 CEA單克隆抗體 C50用于結(jié)直腸癌的RⅡ已有文獻報道[2，3]，本研究結(jié)果表明，C50也是對卵巢癌特異性強、靈敏度高、有較高親和力的單克隆抗體；它對卵巢癌的RⅡ陽性率為94. 5％，高于國外文獻報道[4，5]。 本研究結(jié)果表明，用RⅡ診斷卵巢癌簡便，無創(chuàng)傷性、陽性率高、特異性強，與B超檢查、CT相比，RⅡ不僅可早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌（臨床I期），準(zhǔn)確地判斷病灶的大小、形態(tài)和數(shù)量，檢出全身轉(zhuǎn)移灶，而且可對腫瘤進行定性診斷。本研究共檢出轉(zhuǎn)移灶91處，B超檢查只發(fā)現(xiàn)32處，尤其值得注意的是B超未能發(fā)現(xiàn)的2例大網(wǎng)膜廣泛轉(zhuǎn)移灶和3例肝表面粟粒狀轉(zhuǎn)移灶，RⅡ均為陽性，其中1例RⅡ見大網(wǎng)膜大片轉(zhuǎn)移灶，術(shù)中見大網(wǎng)膜外觀透明，表面光滑，血管紋理清晰，亦無結(jié)節(jié)感，與正常網(wǎng)膜不易區(qū)分，而病檢證實大網(wǎng)膜表面有薄膜層狀廣泛轉(zhuǎn)移灶，血管及淋巴管均見癌栓形成，可見RⅡ?qū)Πl(fā)現(xiàn)肝表面及大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移灶具有重要價值，這是B超與CT檢查無法比擬的。但本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)。由于腹水顯像不理想，因而在診斷腹水上，RⅡ不如B超檢查及CT。 目前卵巢癌的分期在很大程度上依靠手術(shù)所見，尚無一種臨床檢查可單獨作為卵巢癌術(shù)前臨床分期的依據(jù)，而根據(jù)RⅡ可準(zhǔn)確地作出臨床分期，這將有助于制定治療方案及估計患者的預(yù)后；也為手術(shù)切口的選擇。指導(dǎo)醫(yī)生準(zhǔn)確探查病變部位提供了可靠的依據(jù)。 131I－CEA McAb在體外是比較穩(wěn)定的，4℃冰箱保存2－4周，標(biāo)記性能仍穩(wěn)定不變，而在體內(nèi)則很不穩(wěn)定，極易造成脫碘；正如尿半時間顯示，所給總放射劑量的50％可在最初24h內(nèi)由尿排出。文獻報道，血液及腫瘤組織中存在脫鹵酶（dehalogenase），這些脫鹵酶可使被標(biāo)記在抗體上的131I從酪氨酸分子上脫下，造成體內(nèi)大量游離碘的存在，使腫瘤顯像的陽性率下降，也使甲狀腺受到不必要的照射[6]。因此，RⅡ時應(yīng)嚴(yán)格封閉甲狀腺。同時，積極尋找在體內(nèi)更穩(wěn)定的示蹤劑或標(biāo)記方法，這對提高顯像質(zhì)量具有重要意義。
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