環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與自身免疫性疾病

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與自身免疫性疾病[關(guān)鍵詞] 自身免疫性疾病

健康網(wǎng)訊:

   王有為  　　環(huán)境內(nèi)分泌干擾物是指干擾生物體內(nèi)維持自穩(wěn)及調(diào)節(jié)發(fā)育過(guò)程中激素的產(chǎn)生、釋放、代謝、結(jié)合、排泄、交互作用的外源性物質(zhì)。本文介紹了環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的定義、分類(lèi)、人群暴露方式以及環(huán)境內(nèi)分泌干擾物對(duì)生物體免疫系統(tǒng)的危害;目的在于探討環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人類(lèi)自身免疫性疾病的關(guān)系。1996年3月，T Colbor，D Dumanopski J PMyers編著，由美國(guó)副總統(tǒng)戈?duì)栕餍虻沫h(huán)境著作《Our Stolen Future》出版。該書(shū)對(duì)人工合成化學(xué)品在環(huán)境和食品中的殘留、積累以及對(duì)人類(lèi)內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)等的干擾提出了警告，引起了公眾對(duì)這類(lèi)化學(xué)物質(zhì)的強(qiáng)烈關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，20世紀(jì)后期，野生動(dòng)物和人類(lèi)的內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等出現(xiàn)了各種各樣的異�，F(xiàn)象，人類(lèi)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常的突出表現(xiàn)是生殖異常。最早發(fā)現(xiàn)一些魚(yú)類(lèi)的生殖器官始終不能發(fā)育成熟，雌雄同體率增加，雄性退化，種群退化。類(lèi)似的現(xiàn)象也出現(xiàn)在人類(lèi)。20世紀(jì)60年代，美國(guó)女性一生中乳腺癌的發(fā)生幾率僅為1/20，而20世紀(jì)90年代上升為1/8。而且近50年來(lái)男性的睪丸癌發(fā)生率增加了 ［3］  幾倍，前列腺癌增加了2倍 ［1］  。大量調(diào)查資料表明環(huán)境中存在多種能模擬和干擾動(dòng)物及人類(lèi)內(nèi)分泌功能的物質(zhì)。這些外源性化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體后，干擾體內(nèi)內(nèi)分泌物質(zhì)的合成、釋放、運(yùn)輸和代謝等過(guò)程，并且能夠激活或抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能，從而破壞機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，導(dǎo)致或加速自身免疫性疾病的發(fā)生。學(xué)術(shù)界將這一大類(lèi)物質(zhì)稱(chēng)為環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（endocrine disrupters/endocrine disruptˉing chemicals，EDCs）。更有學(xué)者認(rèn)為:“環(huán)境內(nèi)分泌干擾物”已成為繼“溫室效應(yīng)全球變暖”和“臭氧層破壞”之后又一嚴(yán)重的全球性環(huán)境公害問(wèn)題，屬第三代環(huán)境污染物 ［1，2］  。    自身免疫性疾病（autoimmune disease）是臨床上常見(jiàn)的疾病，發(fā)病因素不僅決定于外環(huán)境多因素的變化和體內(nèi)免疫功能的失調(diào)，內(nèi)分泌激素的分泌和調(diào)節(jié)也產(chǎn)生了重要的影響。Wilder根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和甲狀腺炎患者中的女與男比例分別為3:1，9:1和19:1 ［3，4］  。同時(shí)，育齡期女性在妊娠期及產(chǎn)后激素水平出現(xiàn)明顯波動(dòng)時(shí)其自身免疫性疾病的發(fā)病率有明顯的增加趨勢(shì)，使人們逐漸地認(rèn)識(shí)到內(nèi)分泌激素對(duì)自身免疫性疾病發(fā)生的影響。美國(guó)變態(tài)反應(yīng)學(xué)家Randalph認(rèn)為:新的醫(yī)療模式應(yīng)該充分考慮患者的發(fā)病與他所處的生活環(huán)境的關(guān)系。人類(lèi)自身的遺傳因素是人類(lèi)變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)生的內(nèi)在因素，但環(huán)境因素可能直接觸發(fā)疾病的發(fā)生 ［5］  。由于B和T細(xì)胞表達(dá)的特異性總庫(kù)是隨機(jī)產(chǎn)生的，其中必定有許多細(xì)胞是對(duì)自身成分特異的。因此，機(jī)體必須建立自身耐受機(jī)制，以區(qū)別自己與非己決定簇，從而避免自身反應(yīng)性的發(fā)生。然而，任何機(jī)制都有崩潰的危險(xiǎn)，自身識(shí)別機(jī)制也不例外。人類(lèi)在急劇變化的環(huán)境因素影響下，可導(dǎo)致環(huán)境性免疫功能失調(diào)，終致發(fā)生各種變態(tài)反應(yīng)性疾病 ［6］  。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物是否會(huì)對(duì)人的自身耐受機(jī)制造成威脅，從而打破人類(lèi)的自身耐受機(jī)制呢?    1 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的名稱(chēng)和定義    環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（enviromental endocrine disˉruptors/Eds或endocrine disrupting chemicals/EDCs）也叫環(huán)境荷爾蒙/激素（enviromental hormonals）、環(huán)境雌激素（enviromental oestrogens），還有人將它稱(chēng)為“雌激素類(lèi)似物（Estrogen Mimics，Oestrogen Chemicals）”或者“外源性雌激素（Xenoestrogens）”。作為第三代環(huán)境污染物，其名稱(chēng)及定義都很多，美國(guó)EPA內(nèi)分泌干擾物審查和試驗(yàn)咨詢(xún)委員會(huì)（EDSTAC）將環(huán)境內(nèi)分泌干擾物定義為:干擾生物體內(nèi)維持自穩(wěn)及調(diào)節(jié)發(fā)育過(guò)程中激素的產(chǎn)生、釋放、代謝、結(jié)合、排泄、交互作用的外源性物質(zhì) ［7］  。    2 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的種類(lèi)和來(lái)源    隨著人類(lèi)社會(huì)的發(fā)展，工業(yè)化程度日益提高，被人類(lèi)利用的化學(xué)品有成千上萬(wàn)種，而有很多物質(zhì)被證明與人類(lèi)疾病相關(guān)。自從環(huán)境內(nèi)分泌干擾物問(wèn)題得到各國(guó)政府和研究機(jī)構(gòu)的重視以來(lái)，已有上百種化學(xué)物質(zhì)被證明是環(huán)境內(nèi)分泌干擾物或具有雌激素效應(yīng)。筆者依據(jù)其用途和來(lái)源將目前已認(rèn)知的或懷疑的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物分為以下幾大類(lèi):    2.1 工業(yè)用化學(xué)品 （1）多氯聯(lián)苯類(lèi)（PCBs，Polyˉchlorinated Biphenyls），用于電容器、油墨等，是一類(lèi)難降解、難代謝脂溶性環(huán)境激素�？山�(jīng)胎盤(pán)到胎兒體內(nèi)，蓄積在肝腎中;（2）二�┯㈩�(lèi)（Dioxinlike Chemiˉcals），是具有高環(huán)境持留性和毒性的三環(huán)有機(jī)氯化合物。主要來(lái)源于有機(jī)氯化工廠中的副產(chǎn)品和雜質(zhì)、城市固體廢物焚燒以及紙漿漂白過(guò)程等，具有強(qiáng)烈的致畸、致突變性和抗雌激素作用，與雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體結(jié)合位點(diǎn)，影響內(nèi)源雌激素的作用 ［8］  ;（3）烷基酚類(lèi)包括壬基酚和雙酚A等，是非離子表面活性劑烷基酚聚氧乙烯醚（APEs）的主要降解產(chǎn)物之一，雌激素活性較高，而且污染廣泛。（4）鄰苯二甲酸酯類(lèi)（又名酞酸酯類(lèi)，PAEs，Phthalates）是塑料制品的主要原料，可用作聚氯乙烯塑料的增塑劑和軟化劑。橡膠、潤(rùn)滑油的添加劑中也含有這類(lèi)物質(zhì)，已成為全球性的污染物，可造成大氣、土壤、水體的嚴(yán)重污染;（5）金屬類(lèi)，已發(fā)現(xiàn)某些金屬對(duì)天然雌激素有拮抗作用，如四乙基鉛用于含鉛汽油中作防爆添加劑，具有很強(qiáng)的生殖毒性，能影響雌激素對(duì)成熟前期小鼠子宮各型細(xì)胞的作用;鎳可使大鼠孕酮分泌下降。    2.2 農(nóng)用化學(xué)品類(lèi) 過(guò)去幾十年中，世界各國(guó)廣泛使用半衰期長(zhǎng)的有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑、除草劑、動(dòng)植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑等，最典型的當(dāng)數(shù)有機(jī)氯農(nóng)藥中DDT及其降解產(chǎn)物DDE，以及六六六（HCH）等。這些殘留的有機(jī)氯化合物對(duì)人類(lèi)和野生動(dòng)物的健康存在巨大威脅。近20年來(lái)出現(xiàn)的擬除蟲(chóng)菊酯殺蟲(chóng)劑，已證實(shí)它能刺激MCF-7乳腺癌細(xì)胞增殖和p52基因表達(dá)，具有雌激素活性 ［9］  。    2.3 藥用環(huán)境激素 天然或合成的激素藥物，如雌二醇、雌酮、己烯雌酚等，被用作藥物及飼料添加劑。人工合成的己烯雌酚（DES）極容易與體內(nèi)雌激素受體蛋白結(jié)合，具有比天然雌激素更強(qiáng)的基因表達(dá)。2.4 植物雌激素 某些植物產(chǎn)生能與雌激素受體結(jié)合、誘導(dǎo)產(chǎn)生弱雌激素活性的以非甾體結(jié)構(gòu)為主的化合物，稱(chēng)之為植物雌激素。有些無(wú)活性或活性較低的物質(zhì)通過(guò)腸道微生物的作用可轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚暂^高的產(chǎn)物，這些化合物主要有異黃酮類(lèi)（如染料木黃酮、黃豆苷原、equol等）、Coumestans（如擬雌內(nèi)醇）和木質(zhì)素（如去甲二氧愈創(chuàng)木酚）。植物來(lái)源有豆科植物（大豆、黃豆和三葉草等）、茶（去甲二氧愈創(chuàng)木酚）和人參（人參皂苷）等 ［10，11］  。這些植物雌激素對(duì)內(nèi)源雌激素和脂肪酸的代謝及其生物活性產(chǎn)生影響，具有抗激素活性。Nogowski ［12］  等發(fā)現(xiàn)擬雌內(nèi)醇影響 碳水化合物和脂類(lèi)的代謝，直接作用于胰島素受體。日本和中國(guó)等食用豆制品較多的國(guó)家乳腺癌、冠心病和前列腺癌等激素依賴(lài)性疾病的發(fā)病率較歐美國(guó)家低，這可能是植物雌激素所誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)起作用的結(jié)果。植物性雌激素可能既具有雌激素活性，也具有抗雌激素活性 ［13］  。    2.5 真菌性雌激素 有一些真菌毒素具有雌激素活性，稱(chēng)之為真菌性雌激素，可以與雌激素受體結(jié)合，發(fā)揮雌激素樣效應(yīng)，其中有代表性的物質(zhì)有玉米赤霉烯酮，可引起動(dòng)物黃體減少、卵巢萎縮等�；钪参矬w受到真菌感染時(shí)植物雌激素出現(xiàn)率和含量升高 ［10］  。    3 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的人群暴露方式    人們?cè)谌粘Ｉ�產(chǎn)和生活中大量使用化妝品、洗滌劑、消毒劑，以及口服避孕藥、焚燒垃圾、“三廢”的排放，可污染土壤、空氣和水體，所以環(huán)境內(nèi)分泌干擾物廣泛存在于土壤、水、空氣和食品中。由于生物富集作用，受PCBs等污染的挪威海域附近居民體內(nèi)PCBs等物質(zhì)的血漿含量與其消費(fèi)該海域的海蟹量呈正相關(guān)。前蘇聯(lián)哈薩克斯坦受TCDD污染嚴(yán)重的地區(qū)，婦女體內(nèi)血漿中的TCDD與食用家養(yǎng)的禽類(lèi)和魚(yú)類(lèi)呈正相關(guān) ［14］  。包裝食品的聚氯乙烯塑料薄膜、聚碳酸酯和聚酚氧塑料以及罐頭內(nèi)側(cè)涂有的環(huán)氧樹(shù)脂，可以在一定條件下釋放單體進(jìn)入食品中，而且罐頭食品等本身含有大量食品添加劑，如色素、防腐劑和殺菌劑，人們過(guò)多食用這些食品，可導(dǎo)致血漿中EDCs含量升高�？梢�(jiàn)，通過(guò)食物攝入是一般人群暴露于EDCs的重要途徑。    職業(yè)引起的對(duì)化學(xué)物質(zhì)，如無(wú)機(jī)鉛、錳和汞以及有機(jī)物（DBCP、乙二醇和CS 2 等）的暴露，能對(duì)男性生殖系統(tǒng)產(chǎn)生副作用。對(duì)于許多其他的試劑，包括大多數(shù)環(huán)境激素都被認(rèn)為或者懷疑與這些作用有關(guān)。嬰兒暴露于EDCs的途徑可能有兩種，一是出生前受母體體內(nèi)EDCs水平的影響，因?yàn)橛行〦DCs為脂溶性，可以通過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi);二是出生后通過(guò)母乳攝入 ［14］  。    4 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物對(duì)生物體免疫系統(tǒng)的影響    EDCs對(duì)水生生物以及人類(lèi)的主要危害是造成內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的異常、失調(diào)，突出表現(xiàn)是生殖異常。同時(shí)EDCs通過(guò)各種途徑直接或間接進(jìn)入人體內(nèi)，作用于內(nèi)分泌器官，如甲狀腺，改變了人體的激素平衡狀態(tài);也可作用于神經(jīng)組織，干擾神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)可通過(guò)各種細(xì)胞信息介質(zhì)聯(lián)系，因此EDCs也可能影響免疫系統(tǒng)，改變機(jī)體免疫功能和增加自身免疫性的作用 ［15］  。已觀察到人暴露于DES、有機(jī)氯農(nóng)藥等時(shí)，可出現(xiàn)免疫抑制反應(yīng)或過(guò)敏反應(yīng) ［16］  。生理濃度的雌激素可提高機(jī)體的免疫力，較大劑量則增加自身免疫性疾病的機(jī)會(huì)。實(shí)驗(yàn)顯示，小鼠經(jīng)雌激素處理后，體內(nèi)T細(xì)胞功能減退，而B(niǎo)細(xì)胞功能亢進(jìn)，淋巴器官中淋巴細(xì)胞減少，促進(jìn)B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病有外源性的“扳機(jī)”，如環(huán)境雌激素、殺蟲(chóng)劑等都是誘發(fā)的危險(xiǎn)因素;婦女的自身免疫性疾病本身與體內(nèi)雌激素水平有關(guān)，婦女絕經(jīng)后雌激素替代療法可增加發(fā)生系統(tǒng)性紅斑狼瘡和雷諾綜合征的機(jī)會(huì) ［17］  。可見(jiàn)，EDCs引起的免疫功能改變，表現(xiàn)在降低及抑制免疫能力，加速自身免疫性病變的發(fā)生和引起胸腺萎縮，其免疫損傷是不可忽視的�！　�5 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物作用機(jī)制    5.1 與受體直接結(jié)合 包括:（1）雌激素受體（ER）介導(dǎo)的反應(yīng)。EDCs中以具有雌激素活性的物質(zhì)研究得最為清楚。這些物質(zhì)可與雌激素受體結(jié)合，作用于DNA中的雌激素反應(yīng)元件（ERE）激活基因的轉(zhuǎn)錄，然后產(chǎn)生雌激素效應(yīng)。這些化學(xué)品的效應(yīng)與17β-雌二醇（E 2 ）等內(nèi)源雌激素相似，包括:DDT、PCBs、烷基苯酚等 ［8］  。但可以看出其結(jié)構(gòu)各不相同，說(shuō)明:環(huán)境內(nèi)分泌干擾物可能通過(guò)各種不同的途徑產(chǎn)生作用。有的化學(xué)品如σ、ρ’-DDT可阻塞E 2 與ER結(jié)合，具有抗雌激素效應(yīng)。（2）某些化學(xué)品可與雄激素受體結(jié)合，阻礙雄激素與受體的結(jié)合，表現(xiàn)出抗雄激素效應(yīng)。迄今為止，已鑒定出的具有抗雄激素活性的殺蟲(chóng)劑有3種，即烯菌酮、殺蟲(chóng)劑［N-（3’、5’-二氯苯基）-1、2-二甲基環(huán)丙烷-1、2-二甲酰亞胺］和p、p’-DDE ［18～20］  。    5.2 與生物體內(nèi)激素競(jìng)爭(zhēng)靶細(xì)胞上的受體 通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)的結(jié)果，環(huán)境激素與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合，減少受體對(duì)天然激素的吸附或阻礙天然激素與受體結(jié)合，從而減少了天然激素的作用。天然激素與受體的結(jié)合受環(huán)境激素的阻礙，進(jìn)而影響激素信號(hào)在細(xì)胞、器官、組織的傳遞，導(dǎo)致機(jī)體功能失調(diào)。    5.3 有些內(nèi)分泌干擾物可產(chǎn)生類(lèi)似雌激素的效應(yīng)，卻與雌激素受體的信號(hào)傳遞途徑無(wú)關(guān)。芳烴受體（AhR）即為性激素受體外的一種信號(hào)傳遞途徑，它可以與許多環(huán)境污染物如PCBs、二�┯⒑瓦秽�結(jié)合，產(chǎn)生抗雌激素活性，包括增加雌激素代謝（降低內(nèi)源雌激素水平）、降低ER的結(jié)合活性以及降低 ER介導(dǎo)的基因表達(dá)等。    5.4 影響內(nèi)分泌系統(tǒng)與其他系統(tǒng)的調(diào)控作用 內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂使其他系統(tǒng)受到傷害，從而引發(fā)致癌性、免疫毒性、神經(jīng)毒性以及生殖毒性。    5.5 影響受體數(shù)量 受體的數(shù)量決定于它們的合成和分解代謝率，而它們的合成與分解代謝會(huì)受到一些化學(xué)物質(zhì)的干擾，例如，TCDD能對(duì)雌激素受體的表達(dá)的增加或減少發(fā)生作用，進(jìn)而引起內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂。    5.6 影響激素的合成、儲(chǔ)存、釋放、運(yùn)輸和排出 對(duì)于哺乳動(dòng)物來(lái)說(shuō)，雌激素增加血漿中性激素結(jié)合球蛋白的濃度，而雄激素卻使之減少，這可以影響激素的釋放、運(yùn)輸和排出的過(guò)程以及效率，內(nèi)分泌干擾物可能有類(lèi)似的作用。    6 環(huán)境　　內(nèi)分泌干擾物與人類(lèi)自身免疫性疾病的關(guān)系環(huán)境與變態(tài)反應(yīng)病的關(guān)系是直到20世紀(jì)60年代才受到重視的一個(gè)課題。由于科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，許多疾病的發(fā)病率在逐年下降，而變態(tài)反應(yīng)病的發(fā)生不但沒(méi)有受到遏止，反而逐年增多。以支氣管哮喘為例，據(jù)美國(guó)心肺血液研究所所長(zhǎng)Lanfent的報(bào)道 ［5］  ，從1980～1987年，哮喘的人群患病率上升了29%。大量的事實(shí)證明，人類(lèi)生態(tài)環(huán)境的急劇變化是導(dǎo)致各種變態(tài)反應(yīng)病發(fā)病率上升的主要原因。人類(lèi)在急劇變化的環(huán)境因素影響下，可導(dǎo)致環(huán)境性免疫功能失調(diào)，終致各種變態(tài)反應(yīng)病的發(fā)生 ［21，22］  。而人類(lèi)自身免疫性疾病即為變態(tài)反應(yīng)中的一大類(lèi)。    自身免疫性疾病的發(fā)生和病理?yè)p害是由自身免疫應(yīng)答的產(chǎn)物包括自身抗體和（或）自身特異性T淋巴細(xì)胞引起的。許多研究證明雌激素可調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞的活性。而且，T細(xì)胞是雌激素作用的主要靶細(xì)胞，雌激素水平的改變會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞調(diào)節(jié)功能的紊亂，是自身免疫性疾病形成的重要因素。環(huán)境中存在的激素樣物質(zhì)，通過(guò)各種途徑進(jìn)入人體后，影響天然激素的合成、儲(chǔ)存、釋放、運(yùn)輸和排出，從而改變體內(nèi)天然激素的水平，妨礙胸腺素的分泌，從而抑制T細(xì)胞的成熟，未成熟的T細(xì)胞可能攻擊自身細(xì)胞而引發(fā)自身免疫性疾病。    有報(bào)道，在許多具有抗激素受體自身抗體的疾病中，這些抗體實(shí)際上模擬有關(guān)的正常激素的功能而改變。Graves病（甲狀腺毒癥）是第一個(gè)被確認(rèn)具有抗受體抗體的疾病。新生兒甲狀腺毒癥為我們提供了“天然被動(dòng)轉(zhuǎn)移”試驗(yàn) ［6］  ，因?yàn)閬?lái)自患甲狀腺毒癥母親的IgG抗體穿越胎盤(pán)，與胎兒甲狀腺上的甲狀腺刺激素（TSH）受體直接反應(yīng)。已經(jīng)報(bào)道許多甲狀腺毒癥母親的孩子表現(xiàn)甲狀腺高反應(yīng)性。TSH受體的自身抗體能刺激細(xì)胞分裂和（或）促進(jìn)甲狀腺激素的產(chǎn)生，而另一些自身抗體卻可通過(guò)抑制上述功能而起相反的作用。EDCs可模仿天然激素，與激素受體直接結(jié)合或與天然激素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合靶細(xì)胞上的受體，從而起抗雌激素或抗雄激素、抑制天然激素的合成、分泌、運(yùn)輸、代謝或影響激素受體數(shù)量的作用;也可能模擬正常激素，起著抗激素受體自身抗體的作用;還可能通過(guò):（1）改變參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞的基因表達(dá);（2）促使向外周釋放自身免疫性細(xì)胞;（3）改變自身某些分子，使免疫系統(tǒng)將其判定為異物等機(jī)制，導(dǎo)致免疫功能失調(diào)，最終誘發(fā)或加速自身免疫性疾病的發(fā)生。  　　參考文獻(xiàn)    1 竇大營(yíng)，趙紅衛(wèi)，姚思德.環(huán)境雌激素問(wèn)題概述.科技導(dǎo)報(bào)，2001（8）:16-18.    2 姜安璽，李文蘭，李麗.環(huán)境荷爾蒙的研究現(xiàn)狀及趨勢(shì).哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，17（2）:23-26.    3 郭小芹.雌激素與自身免疫性疾病.中國(guó)地方病學(xué)雜志，2003，22（1）:81-83.    4 Wilder RL.Neuroendocrine-immune system interactions and autoimmuˉnity.Annu Rew Immunol，1995，13:307-338.    5 顧瑞金.變態(tài)反應(yīng)學(xué).北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2000，562-563.    6 周光炎.免疫學(xué)，第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002，401-404.　　7 Kavelock R J.Research needs for rick assessment of health and environˉmental effects of endocrine disrupters:A report of the U S EPA-sponˉsored workshop.Environ health Perspect，1996，104:715-740.    8 Safe S，Astroff B，Harris M，et al.2，3，7，8-Tetrachlorodiben-p-dioxˉin（TCDD）and related compounds as antiestrogens:characterization and mechemism of action.Pharmacol toxical，1991，69:400-409.    9 邱東茹，吳振斌，賀鋒.內(nèi)分泌擾亂化學(xué)品對(duì)動(dòng)物的影響和作用機(jī)制.環(huán)境科學(xué)研究，2000，13（6）:52-55.    10 余楠.環(huán)境雌激素與人類(lèi)疾病.國(guó)外醫(yī)學(xué)·臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)，2002，23（2）:97-99.    11 遲曉星.植物雌激素及其對(duì)雄性生殖系統(tǒng)影響的研究進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)·衛(wèi)生學(xué)分冊(cè)，2001，28（6）:346-348.    12 Nogowski L，et al.Comparison of phytooestrogen-coumestrol and oeˉstrone effects on the liver membranes insulin receptors in overiectomized female rats.Bull Environ Contam Toxicol，1993，51:219-25.    13 邱東茹，吳振斌.環(huán)境雌激素對(duì)動(dòng)物和人體的影響及其作用機(jī)制.水生生物學(xué)報(bào)，1997，21（4）:365-374.    14 李佳圓，欒榮生.環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人群健康的關(guān)系.國(guó)外醫(yī)學(xué)·衛(wèi)生學(xué)分冊(cè)，2001，28（4）:193-196.    15 曾懷才，陳鋒.環(huán)境雌激素與健康.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2003，10（5）:818-820.    16 蔣學(xué)之.環(huán)境雌激素對(duì)人類(lèi)健康的潛在影響.中國(guó)公共衛(wèi)生，1997，13（4）:251-252.    17 鄭剛.環(huán)境雌激素對(duì)機(jī)體的影響.國(guó)外醫(yī)學(xué)·衛(wèi)生學(xué)分冊(cè)，2001，28（4）:197-200.    18 Facemire CF，Cross TS，Guillette LJ Jr.Reproductive impairment in the Florida panther:Nature or nurture?Environ Health Perspect，1996，103:79-86.    19 Kelce WR，Stone CR，Laws SC，et al.Persistent DDT metabolite p、p’-DDE is a potent androgen receptor antagonist.Nature，375:581-585.　　20 Denton TE，Howell WM，Allison JJ，et al.Masculinization of female mosquitofish by exposure to plant sterols and Mycobacteriumsmegmatis.Bull Eviron Contam Toxicol，1985，35:627-632.    21 Johansen HR，et al.PCDDs，PCDFs and PCBs in human blood in relation to consumption of crabs from a contaminated Fiord area in Norway.Envˉiron Health Perspect，1996，104:756-764.    22 Hooper K，et al.Analysis of breast milk to assess exprsure to chlorinated contaminants in Kazakhstan:sources ofTCDD exposures in an agriculturˉal region of southern kazakhstan.Environ Health Perspect，1999，107:447-457.       　　作者單位:610031成都四川省皮膚病性病防治研究所        中華現(xiàn)代皮膚科學(xué)雜志

1

      唐韻（綜述） 路建饒（審校）長(zhǎng)沙長(zhǎng)海醫(yī)院腎內(nèi)科 200040     【摘要】高同型半胱氨酸（Hcy）血癥....
	     
      

2

   范忠明 244000安徽省銅陵市人民醫(yī)院  　　股骨頭缺血性壞死是由于各種原因所致股骨頭的血液循環(huán)障礙，即動(dòng)脈灌注不足及靜脈回流受....
	     
      

3

   王有為  　　環(huán)境內(nèi)分泌干擾物是指干擾生物體內(nèi)維持自穩(wěn)及調(diào)節(jié)發(fā)育過(guò)程中激素的產(chǎn)生、釋放、代謝、結(jié)合、排泄、交互作用的外源性物質(zhì)。本文介紹了環(huán)....
	     
      

4

 劉增權(quán) 　李孝生 400010重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科   　　自從1972年病理學(xué)家Kerr首先對(duì)細(xì)胞凋亡進(jìn)行描述以來(lái)，經(jīng)過(guò)20余年的研究，人們認(rèn)識(shí)....
	     
      

5

   黃昭明　鄭少斌（510515 長(zhǎng)沙長(zhǎng)海醫(yī)院泌尿外科）　　神經(jīng)原性膀胱的發(fā)病原因很多，常見(jiàn)于脊髓外傷、先天性發(fā)育不良及中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變 。以往治....
	     
      

6

  官兵　 胡盛平 515031汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子生物學(xué)中心（ Δ 通訊作者）  　【摘要】 中心體是細(xì)胞中的一個(gè)較小的細(xì)....
	     
      

7

李琴 賈繼東 王寶恩[摘要]    凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）是反映肝臟合成功能、儲(chǔ)備功能、病變嚴(yán)重....
	     
      

8

    急性缺血性中風(fēng)是世界上主要的死亡和致殘?jiān)�因。�?0年來(lái)我國(guó)因中風(fēng)而死亡的病人有1500萬(wàn)，致殘者更多。大部分急性缺血性中風(fēng)是由于大腦內(nèi)一支動(dòng)脈....
	     
      

9

  　傅青格 　　200433長(zhǎng)沙長(zhǎng)海醫(yī)院骨科   　　隨著現(xiàn)代工農(nóng)業(yè)和交通事業(yè)的發(fā)展，意外災(zāi)害事故增多，復(fù)雜的四肢長(zhǎng)骨骨折，包括多發(fā)、粉碎及多段骨折，特別是開(kāi)放骨折....
	     
      

10

 　    魏雪峰 史小林 　　100054首都醫(yī)科大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)研究中心   　　【摘要】 本文對(duì)本世紀(jì)以來(lái)干細(xì)胞治療糖尿病的若干研究，包括胰島的....