臨床研究設(shè)計(jì)的基本原則（上）

臨床研究設(shè)計(jì)的基本原則（上）[關(guān)鍵詞] 臨床 研究設(shè)計(jì) 原則

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一、對(duì)照的原則（一）對(duì)照的概念和意義    對(duì)照指的是在調(diào)查研究或?qū)嶒?yàn)研究的過(guò)程中，確立可供相互比較的組別。    “沒(méi)有比較就沒(méi)有鑒別”，這是唯物辨證法認(rèn)識(shí)事物的基本法則。疾病的發(fā)生、轉(zhuǎn)歸、預(yù)后往往不是單因素作用的后果，而是受著許多因素的影響，如氣候、飲食、社會(huì)狀況、個(gè)體稟賦、心理活動(dòng)等，不同疾病也有其不同的自然進(jìn)程和預(yù)后。不少疾病如感冒、潰瘍病、早期高血壓、紅班狼瘡等有自愈或自行緩解的傾向。如果不通過(guò)對(duì)照，對(duì)非處理因素加以控制，則難以識(shí)別研究過(guò)程中有關(guān)因素對(duì)于疾病的發(fā)生或結(jié)局的影響作用，這樣就大大降低了研究結(jié)果的真實(shí)性和可靠性。在評(píng)價(jià)藥物療效的臨床試驗(yàn)中，不設(shè)立對(duì)照組所帶來(lái)的缺陷尤其顯而易見(jiàn)。例如黃疸的消退、支氣管哮喘的緩解，紅班狼瘡的緩解究竟是其它的因素影響的結(jié)果，或者疾病自身的表現(xiàn)，抑或藥物的治療效應(yīng)，沒(méi)有對(duì)照，無(wú)從得出結(jié)論。    對(duì)照的主要作用正是鑒別處理因素、非處理因素的差異，從而確認(rèn)處理因素的真實(shí)效應(yīng)。合理的均衡的對(duì)照可使組間的非研究性措施處于相等狀態(tài)，使組間的基線特征具有均衡性或可比性，從而提高了結(jié)論的真實(shí)性。    必須強(qiáng)調(diào)，均衡是十分重要的。沒(méi)有對(duì)照，難以比較、鑒別；而有了對(duì)照，但不是均衡，就失去對(duì)照的意義。我們以后將要談到的對(duì)于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，也是以對(duì)照的均衡為前提的。（二）對(duì)照的方法１、	空白對(duì)照    指在對(duì)照組不加任何處理的“空白”條件下進(jìn)行觀察、研究。如動(dòng)物中的誘癌試驗(yàn)，需設(shè)立與實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物種屬、窩別、性別、體重均相同的空白對(duì)照組，以排除動(dòng)物本身可能自然患癌的影響。在觀察某種新免疫制劑對(duì)某種傳染病的預(yù)防效果時(shí)，采取免疫組與空白組的對(duì)比觀察，比較兩組的血清學(xué)和流行病學(xué)的效果，這樣才能真正說(shuō)明這種免疫制劑的作用。２、	實(shí)驗(yàn)對(duì)照    指在一定實(shí)驗(yàn)條件下所進(jìn)行的觀察、對(duì)比。例如觀察中藥?kù)F化吸入劑對(duì)于支氣管哮喘的作用，為了排除單純霧化作用的效應(yīng)，應(yīng)該設(shè)立包括不加中藥的霧化吸入組（如水液霧化吸入）。臨床試驗(yàn)中的復(fù)合對(duì)照屬于實(shí)驗(yàn)對(duì)照的范圍。３、	標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照    以正常值或標(biāo)準(zhǔn)值作為對(duì)照，以及在所謂標(biāo)準(zhǔn)條件下進(jìn)行觀察的對(duì)照。研究藥物的療效時(shí)，可以公認(rèn)的常規(guī)有效療法作為對(duì)照。   “標(biāo)準(zhǔn)”的建立，或療效的“公認(rèn)”是一個(gè)較為復(fù)雜的問(wèn)題。應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照的研究，在進(jìn)行結(jié)論推導(dǎo)時(shí)要特別慎重。４、	自身對(duì)照    如用藥前后的自身對(duì)比觀察；或是對(duì)照與實(shí)驗(yàn)在同一對(duì)象身上進(jìn)行，例如身體對(duì)稱(chēng)部位的比較觀察或同一對(duì)？在觀察的不同時(shí)期接受不同的療法，然后比較它們的差異，這種方法也稱(chēng)為自身交叉對(duì)照。自身對(duì)照或自身交叉對(duì)照的應(yīng)用受一定條件的限制，結(jié)論的推導(dǎo)也應(yīng)慎重。５、	相互對(duì)照    各實(shí)驗(yàn)相互為對(duì)照。如中醫(yī)各種不同證候的對(duì)照；中藥組、西藥組、中西藥結(jié)合組治療急性心梗的對(duì)照等。    兩組或多組在同一時(shí)間的比較、觀察也稱(chēng)平行對(duì)照。６、	配對(duì)對(duì)照    根據(jù)研究目的，把對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果（或效應(yīng)指標(biāo)）有影響的有關(guān)條件（如年齡、性別、病情、病程等）相近似的研究對(duì)象配成對(duì)子，再把每一對(duì)子中的研究對(duì)象隨機(jī)地分配到各比較組中去。在臨床試驗(yàn)中，如果實(shí)施隨機(jī)雙盲對(duì)照，配對(duì)對(duì)照的使用常受到限制。病例-對(duì)照研究 ，常要求病例組與對(duì)照組的個(gè)體按一定條件（可能的混雜因素）進(jìn)行配比，也稱(chēng)配對(duì)對(duì)照。７、	歷史對(duì)照    又稱(chēng)文獻(xiàn)對(duì)照或回顧對(duì)照。是以本人或他人過(guò)去的研究結(jié)果與本次研究結(jié)果作比較。歷史對(duì)照要特別注意比較資料之間是否具有可比性。通常由于既往的資料中的研究對(duì)象、條件、環(huán)境等都很難與本次試驗(yàn)保持一致，可比性差，歷史對(duì)照一般是不宜采用的。但是如果某種疾�。ㄈ绨┠[）治療過(guò)程中的非處理因素（如生活條件、心理、一般藥物治療）不易影響它的療效，且誤診率低，評(píng)價(jià)療效指標(biāo)（如生存率、病死率）相當(dāng)穩(wěn)定，歷史對(duì)照的結(jié)論還是可取的。既往在評(píng)價(jià)鏈霉素對(duì)于粟粒型肺結(jié)核時(shí)，就是以歷史對(duì)照為依據(jù)的。８、	安慰對(duì)照    是空白對(duì)照的特殊類(lèi)型。目的在于克服對(duì)照組病人由于心理因素所造成的偏倚。常用無(wú)明顯藥理作用的制劑，如乳糖、淀粉、注射用水等安慰劑要求在外觀、顏色、形狀與試驗(yàn)藥物完全一致。假操作如假手術(shù)也被視為安慰對(duì)照。臨床試驗(yàn)中，使用安慰劑對(duì)照要特別謹(jǐn)慎，注意其在醫(yī)療道德上的可行性。    中藥的安慰對(duì)照在不少方面仍有困難，有待探索解決。二、隨機(jī)的原則（一）隨機(jī)化（Randomization）的概念和意義    在抽樣研究中，抽取或分配樣本時(shí)，每一個(gè)研究對(duì)象或觀察單位都有完全均等的機(jī)會(huì)被抽取或分配到某一組，而不受研究者或研究對(duì)象主觀意愿所左右。    隨機(jī)化的概念是根據(jù)“隨機(jī)事件”的“不確定性”的特性而規(guī)定的。    隨機(jī)化的意義在于使被抽取的觀察對(duì)象能最好地代表其所來(lái)源的總體人群，并使各比較組間具有最大程度的可比性。在臨床研究或?qū)嶒?yàn)研究過(guò)程中，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組除研究因素（如服用某種藥物）有所不同外，其它非研究因素（如年齡、性別、病情輕重、疾病分期等）應(yīng)該是盡量一致的，均衡的。達(dá)到這一目的的主要手段之一就是隨機(jī)化。（二）常用隨機(jī)分配的方法    隨機(jī)化的方法很多，現(xiàn)將臨床研究中常用的隨機(jī)分配方法簡(jiǎn)述如下：   １、簡(jiǎn)單隨機(jī)化（Simple   Randomization）    簡(jiǎn)單隨機(jī)化可通過(guò)拋擲硬幣、抽簽、摸球、查隨機(jī)數(shù)字表或應(yīng)用操作計(jì)算器的隨機(jī)數(shù)字健來(lái)完成。    拋硬幣、抽簽或摸球通常用于從理論上說(shuō)明隨機(jī)分配方法的實(shí)施和意義。當(dāng)試驗(yàn)涉及的例數(shù)較少時(shí)，也不無(wú)視為簡(jiǎn)單可行的方法，但因臨床試驗(yàn)的例數(shù)往往較多，使用這幾種方法對(duì)研究對(duì)象分組，便顯得很不方便。    隨機(jī)數(shù)字表常用于抽樣研究及對(duì)樣本的分組隨機(jī)化。表中各數(shù)字相互獨(dú)立，并可按需要視相鄰的數(shù)字為任意位數(shù)的組合，無(wú)論從橫行、縱列或斜向等各種順序均呈隨機(jī)狀態(tài)。使用時(shí)可任意從任何一個(gè)數(shù)字開(kāi)始，按任意順序取用，但起始數(shù)字代表的位數(shù)（如個(gè)位、十位、百位）和錄用順序應(yīng)預(yù)先有所規(guī)定，不能在同一次錄用中隨意變更。    數(shù)字的隨機(jī)排列也可通過(guò)操作計(jì)算器（通常為供統(tǒng)計(jì)用的計(jì)算器，如Casio　fx-180上的ＩＮＶ，ＲＡＮ鍵來(lái)完成。    下面是應(yīng)用簡(jiǎn)單隨機(jī)化方法將20名合格受試者隨機(jī)分配至甲、乙兩組的例子，其步驟如下：    （1）依次編好１、２、３……20的順序，（此順序即為以后進(jìn)入研究的合格受試者的序號(hào)）    （2）通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表或操作計(jì)算器上的ＩＮＶ  ＲＡＮ鍵完成隨機(jī)數(shù)字的排列，將所得之隨機(jī)數(shù)字，按１、２、３……20的順序排列，（每按一次ＩＮＶ  ＲＡＮ鍵即得一個(gè)０－１之間的隨機(jī)數(shù)字，可僅取末兩位數(shù)）。    現(xiàn)將所得之隨機(jī)數(shù)字依次排列如下表：──────────────────────────────────序號(hào)： 1  2  3  4  5  6  7  8  9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20隨機(jī)  21 32 66 44 35 78 43 19 77 48 59 67 72 34 33 56 88 91 61 27數(shù)字:──────────────────────────────────    （3）令末位數(shù)為單數(shù)的隨機(jī)數(shù)字相應(yīng)的序號(hào)的研究對(duì)象分配至甲組（也可為乙組），雙數(shù)和零者進(jìn)入乙組（也可為甲組）。    按此規(guī)定則有：    甲組：序號(hào)為１，５，７，８，９，１１，１２，１５，１８，１９，２０的受試者。    乙組：序號(hào)為２，３，４，６，１０，１３，１４，１６，１７的受試者。    （4）平衡兩組例數(shù)：上述甲乙兩組例數(shù)不等，甲組為１１例，乙組為９例，若要使兩組例數(shù)相等，可用下述方法：    續(xù)查隨機(jī)數(shù)字，再按ＩＮＶ  ＲＡＮ鍵，得一隨機(jī)數(shù)字３６，將其除以甲組例數(shù)，得余數(shù)，如本例為３６÷１１得余數(shù)３，則原屬甲組中第三位（即序號(hào)為７）的受試者需調(diào)至乙組。    若兩組例數(shù)仍不等，依上法繼續(xù)操作，直至兩組例數(shù)相等。    （5）隨機(jī)分配卡的編制：隨機(jī)分配卡的內(nèi)容包括：    序號(hào)：  組別：    隨機(jī)數(shù)字：  治療方法：    按（1）－（4）步驟所得分組結(jié)果，分別填寫(xiě)好１－２０的隨機(jī)分配卡，則序號(hào)為１的隨機(jī)分配卡為：序號(hào)：１  組別：甲隨機(jī)數(shù)字：２１ 治療方法：（可根據(jù)具體研究計(jì)劃填上，如止咳Ⅰ號(hào)沖劑）    （6）隨機(jī)分配卡片用信封密封，信封上編上號(hào)碼，信封編號(hào)應(yīng)與內(nèi)含之卡片序號(hào)相同。    （7）將內(nèi)含隨機(jī)卡之信封按編號(hào)依次排好。    （8）隨機(jī)分配卡由專(zhuān)人保管，當(dāng)合格受試者進(jìn)入研究時(shí)，按其進(jìn)入之順序拆開(kāi)序號(hào)相同的信封，根據(jù)其中卡片的規(guī)定分組和醫(yī)囑給予治療，不得作任何更改。    簡(jiǎn)單隨機(jī)化的方法簡(jiǎn)便，可行。隨著受試病例數(shù)的增加，兩組間例數(shù)不等的機(jī)會(huì)減少，如受試病例達(dá)到100名時(shí)，兩組的病例數(shù)比為６∶４的概率稍大于0.05。在超過(guò)２００例時(shí)，兩組例數(shù)更為接近，其組間的可比性也較好。新藥的臨床研究，常為多中心協(xié)作，同一單位的觀察例數(shù)常有限，因而常需平衡組間例數(shù)。    若確需進(jìn)行組間例數(shù)不等比例的隨機(jī)分組，如甲組：乙組＝３∶１，則可規(guī)定遇隨機(jī)數(shù)字末位數(shù)為：    １，２，３，５，６，７者分至甲組    ４，８者分至乙組    ０，９棄去（這種不等的隨機(jī)對(duì)照，有它的缺陷，這將在后面加以討論。）２、區(qū)組隨機(jī)化根據(jù)受試者進(jìn)入研究的時(shí)間先后順序，將其分成內(nèi)含相等例數(shù)的若干區(qū)組，而后，區(qū)組內(nèi)的受試者被隨機(jī)分配至不同組別。舉例如下：將２４名病人作區(qū)組隨機(jī)分配至甲、乙兩組。其步驟為：    （1）令每一區(qū)組內(nèi)含４名受試者，則有下列六種排列方式：    ①－－甲甲乙乙    ②－－甲乙甲乙    ③－－甲乙乙甲    ④－－乙乙甲甲    ⑤－－乙甲乙甲    ⑥－－乙甲甲乙    （2）查隨機(jī)數(shù)字表，得１－６這六個(gè)數(shù)字的隨機(jī)順序，若為５，３，２，１，６，４，則最早進(jìn)入研究的４名病者按上述第５種方式被分配至甲、乙組，即依次為乙、甲、乙、甲。其余類(lèi)推。    區(qū)組隨機(jī)化具有下述的優(yōu)點(diǎn)：    （1）有利于保持組間例數(shù)的均等，即使末一區(qū)組的分配未全部完成，兩組相差的例數(shù)最多不超過(guò)區(qū)組所包含的例數(shù)的一半；    （2）有利于保持組間的可比性。若疾病的嚴(yán)重程度有明顯的時(shí)間性或季節(jié)性，則輕重病例進(jìn)入研究的時(shí)間可能相對(duì)集中。如用簡(jiǎn)單隨機(jī)化方法分組，在研究的最早階段，兩組例數(shù)相等的機(jī)會(huì)甚少，這樣有可能使重癥（或輕癥）病人較多地被分配至某一組別，造成組間輕、重病人的構(gòu)成不一樣。按區(qū)組隨機(jī)化分配病例時(shí)，有可能克服這一缺陷。這是由于同一區(qū)組的病例總是在相對(duì)集中的時(shí)間被納入研究，他們同屬于重癥或輕癥，而任一區(qū)組的分配結(jié)束時(shí)，兩組例數(shù)又總是相等，因此，即使在研究過(guò)程的任一時(shí)點(diǎn)中止，組間輕、重病人的構(gòu)成總是十分接近。    區(qū)組隨機(jī)化的主要缺點(diǎn)在于如果不是雙盲試驗(yàn)，同時(shí)研究者又知道區(qū)組的含量大小，則很容易事先知道每一區(qū)組最后一名病人的分組去向，而導(dǎo)致選擇性偏倚或期望性偏倚的產(chǎn)生。1、	分層隨機(jī)化    根據(jù)對(duì)疾病的轉(zhuǎn)歸，預(yù)后可能產(chǎn)生影響的有關(guān)因素或臨床特征（如年齡、性別、病情、病程等），將進(jìn)入研究的受試者分為若干層次，然后在層內(nèi)再將受試者隨機(jī)分配至不同組別。例如，已知急性心肌梗塞（ＡＭＩ）的重要預(yù)后因素包括起病后至接受治療的時(shí)間、梗塞部位，是否有合并癥等。據(jù)此，可作如下分層：     ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━      發(fā)病到治療時(shí)間    梗塞部位  合并癥     ────────────────────      ≤24小時(shí)        前壁       否      ＞24小時(shí)        非前壁     有     ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━上述各層次進(jìn)行組合，可得２×２×２＝８層次，則其分層隨機(jī)分組將如下如所示：  表5-1  急性心肌梗塞病者分層隨機(jī)分組示意圖━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━  合格受試者  發(fā)病至治療時(shí)間  梗塞部位   合并癥      分組 ────────────────────────────────────                                                 ┌ 試驗(yàn)組 ───┐                                       ┌─有─R │              │                                       │        └ 對(duì)照組.....  │                           ┌─ 前壁   │                     .  │                           │          │         ┌試驗(yàn)組 ─ .─┤                           │          └─無(wú)─R  │          .  │                           │                     └對(duì)照組 ....  │                           │                                 .  │            ┌─ ≤24ｈ    │                     ┌ 試驗(yàn)組  ──┤             │             │          ┌─有─R  │          .  │             │             │          │         └ 對(duì)照組 ...  │            │             │          │                     .  │            │             └─ 非前壁 │         ┌ 試驗(yàn)組 ───→試                                                                    驗(yàn)            │                         └─無(wú)─R  │          .  │ 組             │                                    └ 對(duì)照組 ...  │   ＡＭＩ   │                                                .  │            │                                     ┌ 試驗(yàn)組 ──┤            │                         ┌─有─ R  │         .  │            │                         │          └ 對(duì)照組 ..... 對(duì)                                                                   照            │             ┌─  前壁  │                     .  │組            │             │          │          ┌ 試驗(yàn)組 ──┤            │             │          └─無(wú)─ R  │         .  │            │             │                      └ 對(duì)照組...  │            │             │                                 .  │            └─＞24ｈ     │                     ┌  試驗(yàn)組 ──┤                           │          ┌─有─R  │          .  │                           │          │         └  對(duì)照組...  │                           └─ 非前壁 │                     .  │                                       │         ┌   試驗(yàn)組  ─┘                                       └─無(wú)─R  │          .                                                      └   對(duì)照組..     ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━    Ｒ：隨機(jī)分配     由上表可見(jiàn)：分組的最后結(jié)果是兩組中病者有關(guān)接受治療時(shí)間、梗塞部位、合并癥的有無(wú)等重要預(yù)后因素或臨床特征得到了均衡。    在樣本含量較大（例如200以上）時(shí)，簡(jiǎn)單隨機(jī)化常可保證組間的可比性，顯然不需要進(jìn)行分層隨機(jī)分配；樣本太小，分層過(guò)多，則難以實(shí)施。研究對(duì)象在100－200之間，有２至３個(gè)重要影響因素，每個(gè)因素又有２－３個(gè)水平時(shí)，應(yīng)用分層隨機(jī)較恰當(dāng)。（三）與隨機(jī)化有關(guān)的某些問(wèn)題的討論    1、半隨機(jī)化分配    除上述隨機(jī)化方法外，尚有半隨機(jī)化分配者，即根據(jù)受試者的生日（單、雙數(shù)）、住院號(hào)（單、雙數(shù)）安排組別。當(dāng)進(jìn)行大樣本研究時(shí)，如社區(qū)人群的試驗(yàn)，半隨機(jī)化分配受試者具有簡(jiǎn)便，同時(shí)也能較好地達(dá)到組間均衡。臨床試驗(yàn)常因研究對(duì)象數(shù)量尚少，半隨機(jī)化難以達(dá)到組間均衡，因而其使用受到限制。2、非隨機(jī)化分配臨床研究中，有的研究者按病人就診順序的單、雙數(shù)分配至甲、乙組，并稱(chēng)之為“半隨機(jī)化”分配方法。這實(shí)際上是對(duì)半隨機(jī)化含義的誤解，因?yàn)榘催@種方法，在確定第一名病人的組別后，其余所有研究對(duì)象將會(huì)分配到哪一組，就完全可以預(yù)先知道，這與隨機(jī)事件的“不確定性”及隨機(jī)分配的“同等可能性原則”相去甚遠(yuǎn)。這種方法屬于非隨機(jī)化的分配。2、	不等的隨機(jī)化對(duì)照    臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)組與對(duì)照組的例數(shù)比例以1∶1為佳。這是因?yàn)檫@種1∶1的比例符合隨機(jī)化的“同等可能性原則”，在1∶1的情況下，進(jìn)行組間數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理時(shí)，統(tǒng)計(jì)效能最高（當(dāng)α＝0.05時(shí)，其統(tǒng)計(jì)效能─把握度，達(dá)95％）。因?yàn)榕R床試驗(yàn)中的藥物屬于試驗(yàn)性藥物，其有效性和安全性尚待證實(shí)，因而有可能更多地關(guān)注試驗(yàn)藥物，讓其在較多的受試者身上進(jìn)行重復(fù)，可以適當(dāng)?shù)卦黾釉囼?yàn)組與對(duì)照組的例數(shù)比例，然而這種比例的擴(kuò)大也應(yīng)受到限制。有研究表明，在其它條件（例如，總例數(shù)、顯著性水平α）固定不變的情況下，隨著試驗(yàn)組例數(shù)的增加，統(tǒng)計(jì)效能在逐步降低，如試驗(yàn)組與對(duì)照組例數(shù)之比為2∶1時(shí)，則統(tǒng)計(jì)效能降低至 0.925；若為4∶1，則降低至 0.82。由此可見(jiàn)，若將其比例控制在2∶1或3∶2的范圍內(nèi)，尚屬可行，若超過(guò)3∶1的比例，則將使結(jié)論真實(shí)性受到較大影響。新藥臨床試驗(yàn)有關(guān)法規(guī)關(guān)于組間例數(shù)比的要求（3∶1）是一個(gè)“合格”線的要求，但不是最佳的比例。筆者希望，研究者在進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，充分理解有關(guān)規(guī)定，同時(shí)也高度重視統(tǒng)計(jì)學(xué)的有關(guān)原則。    4、關(guān)于非隨機(jī)化對(duì)照    若以一病區(qū)的病例為試驗(yàn)組，另一病區(qū)為對(duì)照組；或一醫(yī)院的病例為試驗(yàn)組，另一醫(yī)院為對(duì)照組，這是非隨機(jī)化的對(duì)照，其結(jié)果必然導(dǎo)致組間的不均衡性，影響研究結(jié)論的真實(shí)性。    遵循隨機(jī)化原則分配研究對(duì)象的目的在于達(dá)到“組間的均衡”。因而，隨機(jī)化的成功與否自然也以“組間均衡”為主要衡量標(biāo)準(zhǔn)。研究者如果書(shū)寫(xiě)有關(guān)臨床試驗(yàn)的報(bào)告，除應(yīng)扼要描述應(yīng)用隨機(jī)分配的具體方法外，也應(yīng)報(bào)告有關(guān)組間均衡性（可比性）的資料和數(shù)據(jù)。

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  官兵　 胡盛平 515031汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子生物學(xué)中心（ Δ 通訊作者）  　【摘要】 中心體是細(xì)胞中的一個(gè)較小的細(xì)....
	     
      

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李琴 賈繼東 王寶恩[摘要]    凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）是反映肝臟合成功能、儲(chǔ)備功能、病變嚴(yán)重....
	     
      

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    急性缺血性中風(fēng)是世界上主要的死亡和致殘?jiān)�因。�?0年來(lái)我國(guó)因中風(fēng)而死亡的病人有1500萬(wàn)，致殘者更多。大部分急性缺血性中風(fēng)是由于大腦內(nèi)一支動(dòng)脈....
	     
      

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  　傅青格 　　200433長(zhǎng)沙長(zhǎng)海醫(yī)院骨科   　　隨著現(xiàn)代工農(nóng)業(yè)和交通事業(yè)的發(fā)展，意外災(zāi)害事故增多，復(fù)雜的四肢長(zhǎng)骨骨折，包括多發(fā)、粉碎及多段骨折，特別是開(kāi)放骨折....
	     
      

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 　    魏雪峰 史小林 　　100054首都醫(yī)科大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)研究中心   　　【摘要】 本文對(duì)本世紀(jì)以來(lái)干細(xì)胞治療糖尿病的若干研究，包括胰島的....