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新藥臨床試驗的原理與操作(二)
新藥臨床試驗的原理與操作(二)[關(guān)鍵詞]
健康網(wǎng)訊: 由于臨床試驗的復雜性，對一種新藥的評估要經(jīng)過幾個階段（期）。 �、衿谂R床試驗 Ⅰ期臨床試驗是在大量的實驗室研究（試管實驗與動物實驗）之后，新的療法剛開始用于人類，目的在于從臨床上了解劑量反應(yīng)與毒性，是初步的安全性評價試驗，用以研究人體對新藥的耐受性及藥代動力學，以提供初步的給藥方案。第一、二類新藥，含有毒性成分、配伍禁忌以及毒理試驗提示有需要重視的毒性反應(yīng)的第三類新藥以及某些有特殊情況的第四、五類藥應(yīng)進行Ⅰ期臨床試驗。 受試對象一般為健康志愿者，在特殊情況下也選擇患者作為受試對象。一般受試例數(shù)為 20～30例。 試驗給藥劑量應(yīng)慎重設(shè)計，一般以預測劑量的1/10～1/5作為初始劑量，在初始與最大劑量之間需設(shè)計適當?shù)膭┝考墑e，逐步遞增，一個受試對象只接受一個劑量的試驗。 應(yīng)認真按照試驗方案進行觀測。對各種不良事件要及時作出判斷，并作詳細記錄。如有嚴重不良反應(yīng)及時上報，必要時中止試驗。對不良反應(yīng)給予妥善處理和治療。 試驗結(jié)束后，需進行統(tǒng)計分析，寫出總結(jié)報告，對下一步試驗的用藥劑量提出建議。 �、蚱谂R床試驗 �、蚱谂R床試驗對新藥的有效性、安全性進行初步評價，確定給藥劑量。第一、二、三、四、五類新藥均需進行Ⅱ期臨床試驗。 �、蚱谂R床試驗的設(shè)計方案，一般采用嚴格的隨機雙盲對照試驗，以平行對照為主。通常應(yīng)該與標準療法進行比較，使用安慰劑必須以不損害受試對象健康為前提。試驗組例數(shù)不低于100例。需注意診斷標準、療效標準的科學性、權(quán)威性和統(tǒng)一性。根據(jù)試驗?zāi)康倪x擇恰當?shù)挠^測指標，包括診斷指標、療效指標、安全指標。選擇指標時，應(yīng)注意其客觀性、相關(guān)性、可靠性、靈敏度、特異性和可操作性。參照臨床前試驗和Ⅰ期臨床試驗的實際情況制定藥物的劑量研究方案。應(yīng)有符合倫理學要求的受試對象退出試驗的標準和中止試驗的標準。對不良事件、不良反應(yīng)的觀測、判斷和及時處理應(yīng)作出具體規(guī)定。應(yīng)有嚴格的觀測、記錄及數(shù)據(jù)管理的制度。 試驗結(jié)束后，對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，結(jié)合其臨床意義，對藥物的安全性、有效性、使用劑量等作出初步的評價和結(jié)論。 Ⅲ期臨床試驗 �、笃谂R床試驗為擴大的多中心臨床試驗，可進一步評價藥品的有效性和安全性。第一、二、三類新藥均需進行Ⅲ期臨床試驗。 �、笃谂R床試驗一般為多中心隨機對照試驗，試驗組例數(shù)一般不低于300例，具體例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學要求。對照組與治療組的比例不低于1∶3。 �、笃谂R床試驗的設(shè)計，可參照對Ⅱ期的要求，應(yīng)根據(jù)本期試驗?zāi)康恼{(diào)整選擇受試者的標準，適當擴大特殊受試人群，進一步考察不同對象所需劑量及其依從性。 Ⅳ期臨床試驗 �、羝谂R床試驗是在新藥上市后的實際應(yīng)用過程中加強監(jiān)測，在更廣泛的實際應(yīng)用中繼續(xù)考察療效及不良反應(yīng)。通常是在第一、二類新藥的試生產(chǎn)期，或?qū)δ承┮M一步考察其安全性的第三、四類新藥，進行Ⅳ期臨床試驗。 �、羝谂R床試驗一般可不設(shè)對照組，但應(yīng)在多家醫(yī)院進行，觀察例數(shù)通常不少于220例。本期試驗應(yīng)注意對不良反應(yīng)、禁忌、長期療效和使用時的注意事項進行考察，以便及時發(fā)現(xiàn)可能有的遠期不良反應(yīng)，并對其遠期療效加以評估。此外，還應(yīng)進一步考察對患者的經(jīng)濟與生活質(zhì)量的影響。 摘自《中國新藥雜志》〔2000，9（1）：19～20〕
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